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受動喫煙はﾃｵﾌｨﾘﾝｸﾘｱﾗﾝｽに影響しますか？

☑️はじめに

テオフィリンと喫煙の関係はアンサング・シンデレラでも取り上げられ、非医療者でもご存知の方が増えたと思います。

テオフィリンを代謝する酵素、CYP1A2は喫煙により誘導されます。その結果テオフィリン・クリアランスが大きくなり、用量の調整が必要になります。

問診票で喫煙の有無を確認する理由の一つがこれだと思うのですが、受動喫煙は案外見過ごされているのではないでしょうか。

プロローグ

👧先輩、薬局の問診票なんですけど
👩どうしたの？

👧喫煙の有無の所、受動喫煙の有無も確認出来たらいいかなって

👩おお、いいね❗
👧喘息やCOPD、受動喫煙も症状に影響するんじゃないかと思います

👩ﾃｵﾌｨﾘﾝｸﾘｱﾗﾝｽも受動喫煙の影響が指摘されているよ

👩どんどん提案して‼️
👧はい、先輩

出典: twitter.com

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☑️喫煙によりテオフィリンクリアランスが大きくなる

喫煙は、テオフィリンの主たる代謝酵素CYP1A2を誘導することが報告されています。

喫煙者では、テオフィリンクリアランスが大きくなり、非喫煙者に比べて血中濃度が上昇しにくくなります。その分用量を増やす必要があります。

ただし、65歳以上では全体にクリアランスが低下しており、喫煙によってCYP1A2の誘導が起こりにくくなっています。

従って、たとえ喫煙者でも、高齢者に対しては初めから高用量を使用するのでなく、低用量から開始することが推奨されます。

薬物代謝に関しての薬物間相互作用の基礎知識

千葉寛

治療,76,2214(1994)

出典: ci.nii.ac.jp

☑️禁煙9ヵ月後にテオフィリン中毒になった症例

禁煙を行った場合、禁煙9ヵ月後に副作用が発現したという報告もあります。

Rao,J.K.

P&T,21,432(1996)

出典:

投与量を減量しないとテオフィリン中毒になる可能性があります。しかしながら、禁煙後数日のうちにクリアランスが低下するわけではありません。

2～3週間から1ヵ月かけて代謝が低下し、非喫煙者程度のクリアランスに戻るには、3～24ヵ月かかると言われています。

☑️禁煙によりテオフィリン中毒に至った症例報告

65歳の女性で、肺気腫の患者が紹介されています。

テオフィリン200mgを1日2回服用していたが、禁煙9ヵ月後に吐き気、脱力感を訴えて入院。

心房細動、痙攣を発症した。血中テオフィリン濃度は45.2ug/mL(治療域10～20ug/mL)に上昇していた。

Rao,J.K.

P&T,21,432(1996)

出典:

☑️受動喫煙でもテオフィリンクリアランスは大きくなり、多めの処方が必要

本題ですが、受動喫煙でテオフィリンのクリアランスが上昇するという報告があります。

喫煙者では、クリアランスが1.5倍に上昇していました。

AUC=D/CLの関係から、投与量を1.5倍にする必要があると考えられます。

Effects of passive smoking on theophylline clearance

Matsunga,sk.et al.
Clin.Pharmacol.Ther.,46
,399(1989)

出典: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

☑️受動喫煙によりテオフィリンクリアランスが大きくなったとする報告

受動喫煙歴が長い非喫煙者と、受動喫煙の影響がほとんどないと考えられる非喫煙者(対照群)各7名にアミノフィリン6mg/kgを静注してテオフィリンの体内動態を検討しています。

全身クリアランスは受動喫煙群で60.1mL/hr/kgと、対照群の40.9mL/hr/kgに比して有意に大きいと言う結果でした。

また、血漿中のニコチン濃度と尿中ニコチン濃度はテオフィリンクリアランスと相関していました。

Effects of passive smoking on theophylline clearance

Matsunga,sk.et al.
Clin.Pharmacol.Ther.,46
,399(1989)

出典: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

☑️テオロング®️錠の添付文書

テオロング錠の添付文書には次の記載があります。

併用注意
タバコ

臨床症状・措置方法
禁煙によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがある。副作用の発現に中毒し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

出典:

頭痛、吐き気等、テオフィリン中毒の初期症状に注意しながら、減量のタイミングを計ることが重要になりそうです。

☑️まとめ

受動喫煙によってもテオフィリンクリアランスが大きくなる報告があることを見て来ました。

配偶者の禁煙をきっかけに、テオフィリン中毒になる場合もありそうです。受動喫煙についても確認するのが、業務の一部にして良いのではないでしょうか。

本記事は以下のハンドブックを参考に執筆しました。

Theophyllineの使用情報

エーザイ

出典:

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最終更新日2021年5月31日

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