セント・ジョーンズ・ワートは医薬品との相互作用に注意が必要ですか



セント・ジョーンズ・ワートは医薬品との相互作用に注意が必要ですか

☑️はじめに

セント・ジョーンズ・ワートは比較的ポピュラーなハーブです。

薬情で「本剤の服薬中は飲用を避けること」と書かれる場合があり、相互作用の懸念されるサプリメントと覚えている方も多いと思います。

いったい、どの程度の強度の相互作用があるのでしょうか。特別に注意が必要な薬剤はあるのでしょうか。

記事は栄養研究所のデータベースの他、臨床薬物動態学の成書、及びセント・ジョーンズ・ワートに関する2002年の総説を基に記述します。

St John’s wort (Hypericum perforatum): drug interactions and clinical outcomes
Br J Clin Pharmacol. 2002 Oct; 54(4): 349–356.

出典: www.ncbi.nlm.nih.gov

さくら先輩、厚労省から注意喚起された薬剤名は限られていますけど。

CYP3A4に関してはフェニトイン並みに併用薬のAUCを低下させる可能性があるよ。CYP3A4の寄与率が高く治療域が狭い薬等は注意が必要。

プロローグ

Rp.🆕シクロスポリン
👩セントジョーンズワートのハーブティーを毎日飲んでます。

👩‍🎓SJWに含まれるhyperforinは酵素誘導と酵素阻害作用を有します。

👩‍🎓単回投与では併用薬のAUC増加、反復投与ではAUC低下を起こす事が予想されます。

👩‍⚕️💭なるほど
👩‍⚕️シクロスポリンの効果を弱める場合があるので、セントジョーンズワートは控えてくださいね。

出典: twitter.com

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咳嗽に対して用いる漢方薬はどのように選べばよいですか



咳嗽に対して用いる漢方薬はどのように選べばよいですか

☑️はじめに

咳嗽に対して漢方薬が処方されることがあります。
様々に使い分けられているように見えます。
いったいどのような基準で選ばれているのでしょうか。

病名だけでなく、漢方のパラダイムで使い分け方を解説します。
記事は和漢の成書と以下の論文をもとに執筆しています。

耳鼻咽喉科領域における漢方治療

出典: www.jstage.jst.go.jp

咳に用いる漢方も沢山ありますね。

少陽病期・胸内型で熱証という分類は共通するよ。見て行こう。

プロローグ

👨‍⚕️咳に対する漢方薬について教えて下さい

👩‍🎓🆗咳嗽・遷延性咳嗽は六病位で少陽病期・胸内型の病態に分類されます。半表半裏の熱証です。

👩‍🎓六病位の他、証の虚実や特異的症候を勘案して、最終的に方剤が決定されます。

👩‍🎓激しい咳き込みがある場合、明らかな口渇や自汗のある実証では麻杏甘石湯、それがない虚証では麦門冬湯を用います。

👩‍🎓虚実間証・気鬱で咽頭閉塞感がある場合は柴朴湯、虚証・血虚があり皮膚の萎縮のある場合は滋陰降火湯を用います。

👩‍🎓虚実間証でいらいらや胃症状を伴う場合は竹茹温胆湯を用います。

出典: twitter.com

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発熱と悪寒の併存する麻黄湯証、体は温めるのと冷やすのとどちらがよいですか



発熱と悪寒の併存する麻黄湯証、体は温めるのと冷やすのとどちらがよいですか

☑️はじめに

風邪の引き初めには熱と同時に悪寒がします。

いったい保温とクーリングのどちらがいいのでしょう。

記事ではこの病態の把握と治療法を西洋医学と漢方の両面から解説します。

さくら先輩、麻黄湯は太陽病期の表実証、真熱表仮寒証に用いるのでしたね。

ゆきさん、勉強しているね。漢方の病態把握と治療法を再確認しよう。

プロローグ

Rp.麻黄湯
👨熱があります。寒気がして震えが
‍‍👧先輩が真熱表仮寒証とか言ってたやつ…体は温める?冷やす?

👩風邪を引くと、体は熱の放散を防ぎ、また熱産生を増やそうとします。

‍‍👩寒気があれば、熱が上昇する途中なので、熱があっても保温が必要です。
‍‍👩体の火照りを感じるようになったら、クーリングの適応となります。

‍‍👧麻黄湯は白湯に溶いて飲み、寒気がある間は毛布で保温して下さいね。
👩漢方による病態把握をもう少し詳しく説明しましょう。まず…

出典: twitter.com

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鼻副鼻腔炎に用いる3つの漢方、どのように使い分けたらよいですか



鼻副鼻腔炎に用いる3つの漢方、どのように使い分けたらよいですか

☑️はじめに

副鼻腔炎に漢方が用いられる場合があります。

葛根湯加川芎辛夷、辛夷清肺湯、荊芥連翹湯が代表的です。

これらの漢方薬は、どのように使い分けられているのでしょう。

虚実など、伝統的な漢方のパラダイムに従った考え方ではどのように説明されるのでしょうか。

記事は和漢の書籍の他、論文を参考に執筆しています。

プロローグ

👨鼻が詰まったり透明な鼻水が出たり。汗は出ません。
首がこる感じはありますね。

若年で体力あり。自然発汗なし。項背部のこり。
鼻汁は膿性でない。後鼻漏もない。体の熱感もなし。
顔色は浅黒くない。腹直筋の緊張もなし。

‍👩副鼻腔炎ですね。漢方を希望とのことで、これを飲んでください。
①葛根湯加川芎辛夷
②辛夷清肺湯
③荊芥連翹湯

出典: twitter.com

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バラシクロビル服用中の脱水やNSAIDs等の併用は急性腎障害のリスクになりますか



バラシクロビル服用中の脱水やNSAIDs等の併用は急性腎障害のリスクになりますか

☑️はじめに

バラシクロビルの活性体、アシクロビルは溶解度が低い薬剤です。

腎排泄される際に高濃度に濃縮されるため、投与量が多かったり、腎血流が少ないと析出し、急性腎障害を起こす場合があります。

夏場の不十分な飲水による脱水症状、腎血流量を減少させるNSAIDs、RAS阻害薬は、理論的に急性腎障害のリスクと考えられますが、実際はどうなのでしょう。

バラシクロビル療法を行う場合に急性腎障害を引き起こすリスク因子について、国内データベースで検証した論文がありましたので、紹介します。

記事は、以下の論文をもとに執筆しています。

Risk Evaluation for Acute Kidney Injury Induced by the Concomitant Use of Valacyclovir, Analgesics, and Renin-Angiotensin System Inhibitors: The Detection of Signals of Drug-Drug Interactions

Front Pharmacol. 2019 Aug 8;10:874.
PMID: 31440161 PMCID: PMC6694181
CC BY(4.0)

出典: www.frontiersin.org

薬理学的に予想されるリスクですけれど…

実際のところはどうなのかな。理論的に導かれる仮説を臨床研究で検証しよう!

プロローグ

Rp.バラシクロビル
アセトアミノフェン
👵帯状疱疹です。今日は暑いわね。お薬手帳?
📖エナラプリル(内科)
📖ロキソプロフェン(整形)
👨💭AKIリスクになりそうだ…
👩副作用DBからリスク因子として抽出されています。
👨十分な飲水を心がけて、痛み止めはアセトアミノフェンの方を使って下さい

出典: twitter.com

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風邪を引いた場合、漢方のパラダイムではどのように考えますか



風邪を引いた場合、漢方のパラダイムではどのように考えますか

☑️はじめに

漢方のパラダイムは西洋医学と別と言われます。

しかしながら大学カリキュラムでの比重は小さく、漢方エキス製剤は手軽であることもあり、西洋医学の病名で処方される機会が多いのが実情です。

いったい、漢方の考え方とはどんなものでしょう。

どのように病態を把握し、治療方法を決定しているのでしょうか。

風邪を引いた場合を例にとって、漢方の考え方を解説しよう。

プロローグ

Rp.麻黄湯
🧔風邪で節々が痛くて咳も。汗は出ません。胃腸は丈夫な方です。

‍👨‍⚕️💭麻黄と桂皮に発汗作用、麻黄と杏仁に鎮咳作用があるな。

‍👨‍⚕️体を温め、水分をとる意味で、暖かいうどんもお勧めですよ。

‍👨‍⚕️汗をかいたら肌着を変えて体を冷やさないようにして下さい。

‍👩‍🎓後漢後期に急性熱性疾患について書かれた、代表的な漢方古典『傷寒論』が出典です。

‍👩‍🎓麻黄を含む漢方処方は麻黄剤と呼ばれ、他に葛根湯、麻黄附子細辛湯などがあります。

‍👩‍🎓関節痛がなく、肩こりや首筋のこわばりがあれば葛根湯を。‍すでに汗があれば桂枝湯を用います。

‍👩‍🎓また体が虚弱で冷えがあれば麻黄附子細辛湯を用います。

出典: twitter.com

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小青竜湯を始めとした麻黄を含む漢方はアレルギー性鼻炎に有効ですか



小青竜湯を始めとした麻黄を含む漢方はアレルギー性鼻炎に有効ですか

☑️はじめに

アレルギー性鼻炎の治療は、抗ヒスタミンや抗ロイコトリエン薬、ステロイド点鼻を用いるのが今日の主流です。漢方はレスキューとしての位置づけです。しかしながら抗ヒスタミンでは眠気が強くて…と小青竜湯を好む患者さんもあります。いったい、小青竜湯にはどんなエビデンスがあるのでしょう。漢方で小青竜湯以外の選択肢はあるのでしょうか。また麻黄剤を併用する場合、どんな注意が必要になるでしょうか。記事ではこの3点を解説します。

花粉症と言えば小青竜湯ですね。その他の漢方処方も時々みかけますが、選択する基準が分からないです…

漢方にもEBM的な視点は大事、小青竜湯の定量的な効果を確認しておこう。その他の漢方の使い分けと麻黄剤併用時の注意も説明するね。

プロローグ

Rp.小青竜湯
👩アレルギー性鼻炎ですが薬の眠気が強くて。
📖ケトチフェン

👨‍⚕️💭ガイドラインではレスキューみたいな使い方だった。エビデンスは?

👩‍🎓多施設DBのRCTで通年性鼻アレルギーに対する有効性が証明されています。

👩‍🎓またスギ花粉症に対する予防効果はケトチフェンと同等とされます。

出典: twitter.com

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クラリスロマイシン併用で、カルバマゼピンAUCは何倍になりますか



クラリスロマイシン併用で、カルバマゼピンAUCは何倍になりますか

☑️はじめに

小学4年生の男の子にクラリスロマイシンが処方になりました。マイコプラズマとのことです。

前にこの抗生物質を飲んだ時、眠くなったけれど、そんな副作用ありますか、とお母さん。

お薬手帳を確認すると、てんかんでカルバマゼピンを服用していることが分かりました。

この2剤はCYP3A4の相互作用があるため、併用注意とされています。カルバマゼピンのAUCが上昇し、眠気を増強したのかも知れません。

文献検索しましたが、クラリスロマイシンの併用の強度を扱ったものは見つかりませんでした。

CR-IR法を習ったばかりのあなたは、相互作用の強度を確認しようとポスターを開きました。

しかし、誘導薬としては書かれているものの、基質薬としてのカルバマゼピンは記載されていません。

併用によりカルバマゼピンのAUCはどの程度上昇するのでしょう。本当に眠気を増強するほどの強度なのでしょうか。

今回の記事は、CR-IR法を用いて、阻害率が分からないカルバマゼピンのAUC上昇率を予測する方法について解説します。

プロローグ

Rp.クラリスロマイシン
👩👦マイコプラズマです。前に飲んだ時に眠くなったけど、抗生物質にそんな副作用がありますか。

📖カルバマゼピン✨
‍👨‍⚕️💭CYP3A4の相互作用、強度は?

‍👩‍🎓PISCSのポスターには基質薬としてのカルバマゼピンの記載はありません。しかしエリスロマイシン、グレープフルーツのIR、及び併用時AUC上昇率の文献値から、カルバマゼピンのCR0.36と推定できます。クラリスロマイシン併用時のAUC上昇率は1.47倍と予測されます。

‍👩‍🎓個人差がありますが、クラリスロマイシン併用でカルバマゼピンのクリアランスが低下し、AUCが上昇します。カルバマゼンピンによる眠気が増強される可能性があります。

‍👩‍🎓アジスロマイシンはCYP3A4の相互作用が弱く、マイコプラズマ治療の代替薬として提案できると思います。

‍👨‍⚕️📞かくかく然々です。
☎️なるほど、ではアジスロマイシンでお願いします。

出典: twitter.com

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若年女性の急性単純性膀胱炎、キノロン以外どんな選択枝がありますか



若年女性の急性単純性膀胱炎、キノロン以外どんな選択枝がありますか

☑️はじめに

薬剤師国家試験で取り上げられる急性膀胱炎の薬剤は、シプロフロキサシンが多い印象があります。

エビデンスが豊富かつキノロンの中では狭域で、尿路感染症に繁用されてきました。一方、CYP1A2阻害作用を有し、テオフィリンなどと相互作用を有するため、代替薬が必要になるケースがあります。

レボフロキサシンでも良いのですが、大腸菌にキノロン耐性が増えていることから、キノロン以外の抗菌薬を考えてよいかも知れません。AMR対策として薬剤師も役割を期待されています。

記事では疑義照会やトレーシングレポートを書く際に役立つ情報を掲載したいと思います。

若い女性の単純性膀胱炎の治療ですけれど、年配の医師はレボフロキサシンやシプロフロキサシン、若い医師はセファレキシンやオーグメンチン、バクタを使われる印象があります。

JAID/JSC2011のガイドラインではキノロンを第一選択としていたけれど、近年はAMR対策としてキノロンを抑制する方向で進んでいるよ。一緒に見ていこう!

プロローグ

若い女性が尿意切迫感、頻尿を訴えて受診しました。

発熱なし。尿検査で白血球反応あり。

尿道炎を否定するためGram染色すると、GPC Clusterが見えました。

あなたが処方するのは…

出典: twitter.com

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テオフィリン服用中の膀胱炎にシプロフロキサシンは注意が必要ですか



テオフィリン服用中の膀胱炎にシプロフロキサシンは注意が必要ですか

☑️はじめに

シプロフロキサシンはテオフィリンと併用注意です。

CYP1A2阻害作用があるからです。

では、どの程度の強度の相互作用なのでしょう。

臨床的に意味のある相互作用なのでしょうか。

先輩、国試で似たような出題を見た記憶があります。

103回 問270・271だね。文献やガイドラインを参照して、国試と臨床をつなげてみよう。

プロローグ

Rp.シプロフロキサシン✨3日分
👩この前、膀胱炎になった時と同じ薬?飲んだら眠れなくて、そんな副作用ありますか?

📖既往:喘息 定期薬:テオフィリン✨
‍👨‍⚕️CYP1A2の相互作用?

‍👩‍🎓併用によりテオフィリン経口クリアランスが低下、中毒症状が出た可能性があります。

CYP1A2の発現量は個人差が大きく、テオフィリン経口クリアランスの低下の程度も4.4~30%と差が大きいが平均して19%程度です。

シプロフロキサシン併用によりテオフィリン中毒による入院リスクが調整オッズ比約2倍、一方レボフロキサシン、ST合剤、βラクタムでは有意差なしの報告あり。

またレボフロキサシンの阻害作用はキノロンをIII群に分けたうち最も弱い群に分類にされます。

‍👨‍⚕️…という理由で、キノロンでしたら相互作用の少ないレボフロキサシン、若しくはCVA/AMPC、ST合剤、CCL等を考慮して頂けないでしょうか
☎️分かりました。今回はグラム染色でGPC(+)でしたので、レボフロキサシン3日分に変更お願いします。

出典: twitter.com

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