セント・ジョーンズ・ワートは医薬品との相互作用に注意が必要ですか



セント・ジョーンズ・ワートは医薬品との相互作用に注意が必要ですか

☑️はじめに

セント・ジョーンズ・ワートは比較的ポピュラーなハーブです。

薬情で「本剤の服薬中は飲用を避けること」と書かれる場合があり、相互作用の懸念されるサプリメントと覚えている方も多いと思います。

いったい、どの程度の強度の相互作用があるのでしょうか。特別に注意が必要な薬剤はあるのでしょうか。

記事は栄養研究所のデータベースの他、臨床薬物動態学の成書、及びセント・ジョーンズ・ワートに関する2002年の総説を基に記述します。

St John’s wort (Hypericum perforatum): drug interactions and clinical outcomes
Br J Clin Pharmacol. 2002 Oct; 54(4): 349–356.

出典: www.ncbi.nlm.nih.gov

さくら先輩、厚労省から注意喚起された薬剤名は限られていますけど。

CYP3A4に関してはフェニトイン並みに併用薬のAUCを低下させる可能性があるよ。CYP3A4の寄与率が高く治療域が狭い薬等は注意が必要。

プロローグ

Rp.🆕シクロスポリン
👩セントジョーンズワートのハーブティーを毎日飲んでます。

👩‍🎓SJWに含まれるhyperforinは酵素誘導と酵素阻害作用を有します。

👩‍🎓単回投与では併用薬のAUC増加、反復投与ではAUC低下を起こす事が予想されます。

👩‍⚕️💭なるほど
👩‍⚕️シクロスポリンの効果を弱める場合があるので、セントジョーンズワートは控えてくださいね。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きは会員ログイン後、またはブラウザのまま視聴できるラジオでどうぞ。

このコンテンツを閲覧するにはログインが必要です。お願い . あなたは会員ですか ? 会員について

クラリスロマイシン併用で、カルバマゼピンAUCは何倍になりますか



クラリスロマイシン併用で、カルバマゼピンAUCは何倍になりますか

☑️はじめに

小学4年生の男の子にクラリスロマイシンが処方になりました。マイコプラズマとのことです。

前にこの抗生物質を飲んだ時、眠くなったけれど、そんな副作用ありますか、とお母さん。

お薬手帳を確認すると、てんかんでカルバマゼピンを服用していることが分かりました。

この2剤はCYP3A4の相互作用があるため、併用注意とされています。カルバマゼピンのAUCが上昇し、眠気を増強したのかも知れません。

文献検索しましたが、クラリスロマイシンの併用の強度を扱ったものは見つかりませんでした。

CR-IR法を習ったばかりのあなたは、相互作用の強度を確認しようとポスターを開きました。

しかし、誘導薬としては書かれているものの、基質薬としてのカルバマゼピンは記載されていません。

併用によりカルバマゼピンのAUCはどの程度上昇するのでしょう。本当に眠気を増強するほどの強度なのでしょうか。

今回の記事は、CR-IR法を用いて、阻害率が分からないカルバマゼピンのAUC上昇率を予測する方法について解説します。

プロローグ

Rp.クラリスロマイシン
👩👦マイコプラズマです。前に飲んだ時に眠くなったけど、抗生物質にそんな副作用がありますか。

📖カルバマゼピン✨
‍👨‍⚕️💭CYP3A4の相互作用、強度は?

‍👩‍🎓PISCSのポスターには基質薬としてのカルバマゼピンの記載はありません。しかしエリスロマイシン、グレープフルーツのIR、及び併用時AUC上昇率の文献値から、カルバマゼピンのCR0.36と推定できます。クラリスロマイシン併用時のAUC上昇率は1.47倍と予測されます。

‍👩‍🎓個人差がありますが、クラリスロマイシン併用でカルバマゼピンのクリアランスが低下し、AUCが上昇します。カルバマゼンピンによる眠気が増強される可能性があります。

‍👩‍🎓アジスロマイシンはCYP3A4の相互作用が弱く、マイコプラズマ治療の代替薬として提案できると思います。

‍👨‍⚕️📞かくかく然々です。
☎️なるほど、ではアジスロマイシンでお願いします。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きは会員ログイン後、またはブラウザのまま視聴出来るラジオでどうぞ。

このコンテンツを閲覧するにはログインが必要です。お願い . あなたは会員ですか ? 会員について

テオフィリン服用中の膀胱炎にシプロフロキサシンは注意が必要ですか



テオフィリン服用中の膀胱炎にシプロフロキサシンは注意が必要ですか

☑️はじめに

シプロフロキサシンはテオフィリンと併用注意です。

CYP1A2阻害作用があるからです。

では、どの程度の強度の相互作用なのでしょう。

臨床的に意味のある相互作用なのでしょうか。

先輩、国試で似たような出題を見た記憶があります。

103回 問270・271だね。文献やガイドラインを参照して、国試と臨床をつなげてみよう。

プロローグ

Rp.シプロフロキサシン✨3日分
👩この前、膀胱炎になった時と同じ薬?飲んだら眠れなくて、そんな副作用ありますか?

📖既往:喘息 定期薬:テオフィリン✨
‍👨‍⚕️CYP1A2の相互作用?

‍👩‍🎓併用によりテオフィリン経口クリアランスが低下、中毒症状が出た可能性があります。

CYP1A2の発現量は個人差が大きく、テオフィリン経口クリアランスの低下の程度も4.4~30%と差が大きいが平均して19%程度です。

シプロフロキサシン併用によりテオフィリン中毒による入院リスクが調整オッズ比約2倍、一方レボフロキサシン、ST合剤、βラクタムでは有意差なしの報告あり。

またレボフロキサシンの阻害作用はキノロンをIII群に分けたうち最も弱い群に分類にされます。

‍👨‍⚕️…という理由で、キノロンでしたら相互作用の少ないレボフロキサシン、若しくはCVA/AMPC、ST合剤、CCL等を考慮して頂けないでしょうか
☎️分かりました。今回はグラム染色でGPC(+)でしたので、レボフロキサシン3日分に変更お願いします。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きは会員ログイン後、またはブラウザのまま視聴出来るラジオでどうぞ。

このコンテンツを閲覧するにはログインが必要です。お願い . あなたは会員ですか ? 会員について

ベルソムラ®は相互作用の影響を受けやすい基質に分類されますか



ベルソムラ®️は相互作用の影響を受けやすい基質に分類されますか

☑️はじめに

ベルソムラ®️添付文書およびインタビューフォームを読むと、強い阻害薬とは併用禁忌、中程度の阻害薬とは併用注意(減量を考慮)であることが記載されています。

「CYP3Aを阻害する薬剤(ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾール等) 併用する際には1日1回10mgへの減量を考慮する」(添付文書)

「外国人健康成人を対象としたジルチアゼム(CYP3A を中等度に阻害する薬剤)との薬物相互作用試験で(中略)中等度のCYP3A阻害剤併用時には10 mgへの減量を考慮することとした。」(IF)

出典:

強い阻害薬、中程度の阻害薬とは何を指すのでしょう。IFの同じ箇所では「医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン(案)」が引用されています。

強い阻害薬の定義…………相互作用を受けやすい基質薬のAUCを5倍以上に上昇させる
          (ケトコナゾールでは10倍以上の上昇が報告されている)
中程度の阻害薬の定義……相互作用を受けやすい基質薬のAUCを2~5倍に上昇させる

医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン(案)

出典: www.pmda.go.jp

強い阻害薬との併用では、驚くことにAUC10倍以上の報告もあるようです。

ベルソムラ®️は主としてCYP3A4で代謝されます。ケトコナゾールと併用した場合、同程度にAUCが上昇するのでしょうか?

結論から言うと否です。何故ならベルソムラ®️はCYP3A4代謝寄与率が高くない、言い換えれば、相互作用を受けやすい基質ではないからです。

さくら先輩、ベルソムラ®️はどれくらい相互作用の影響を受けやすい基質ですか?

ゆきさん、いい質問ね。調べ方を一緒に見ていこう。

プロローグ

👩‍🎓ベルソムラ®は主としてCYP3A4で酸化され、グルクロン酸抱合を受け排泄されます。

👩‍🎓尿中未変化体排泄率も1%以下、腎機能低下時のAUC上昇率も1.2倍と誤差範囲。腎排泄の寄与は小さいです。

👩‍🎓CYP3A4の代謝寄与率は大きいように思われますが、実はそうではないことがデータから予想されます。
👩‍🎓それを一緒に見て行きましょう。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

このコンテンツを閲覧するにはログインが必要です。お願い . あなたは会員ですか ? 会員について

ベルソムラ®はジルチアゼムの併用で血漿中の総濃度だけでなく全血中の遊離型濃度も上昇しますか



ベルソムラ®はジルチアゼムの併用で血漿中の総濃度だけでなく全血中の遊離型濃度も上昇しますか

☑️はじめに

ベルソムラ®はCYP3A4で代謝される薬剤です。

添付文書では強い阻害剤とは併用禁忌、また中程度の阻害剤では10mgでの使用を考慮と書かれています。

ところで血中濃度の測定は、通常血漿中の総薬物濃度です。私たちは添付文書を読むとき、あまり意識せずにこのデータで臨床判断しています。

ですが、薬効や副作用と関連するのは総濃度ではなく遊離型のみの薬物濃度です。遊離型濃度の測定は一般的ではありません。相互作用の評価に、常に代替の指標として使用して良いのでしょうか?

また薬物のPK特性を正確に把握するには血漿中濃度でなく、全血中濃度に対応したパラメータで考察する必要があります。私たち薬剤師は変換方法も熟知する必要があります。

本記事ではベルソムラ減量の判断をする際、全血中遊離薬物濃度の代わりに血漿中総濃度を用いる妥当性について、薬物動態学の観点から精密に考察します。

さくら先輩、薬物動態は分かりづらいです…

うん、曖昧な部分を少しずつ整理していけば大丈夫。ゆきさん、一緒に見て行こう。

プロローグ


🆕ベルソムラ10mg
ジルチアゼム

👴寝つきの薬が出てる?
👨‍⚕️💭相互作用を考慮した減量だ

根拠としてIFで示されたデータは全血中遊離ベルソムラ®濃度でなく、血漿中総ベルソムラ®濃度。相互作用を臨床判断する代理の指標として妥当?

👩‍🎓結論から言うと、ベルソムラ®のこの相互作用に関しては妥当と言えます。薬物動態学の観点から詳しく考察してみましょう。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

このコンテンツを閲覧するにはログインが必要です。お願い . あなたは会員ですか ? 会員について

大建中湯はアカルボース服用中のイレウス治療に適しますか



大建中湯はアカルボース服用中のイレウス治療に適しますか

☑️はじめに

開腹手術後の腸閉塞に大建中湯が用いられる症例を見る機会は多いです。

大建中湯のイレウスに対する有効性については,術後早期の予防的投与と発症時の保存的治療においては確認されています。

「大建中湯は腸閉塞再発予防に有効?」日本医事新報社

出典: www.jmedj.co.jp

それではアカルボースによる腸閉塞様症状に大建中湯は適するのでしょうか。

大建中湯は膠飴を多量に含みます。

アカルボースの存在下では腸内細菌による発酵が促進され、かえって腸閉塞症状が悪化するのではと予想されます。

実際はどうなのでしょうか?

本記事ではITCを利用したリサーチを行い、2つの記事を時系列に紹介します。

さくら先輩、理屈で考えると併用しない方がよさそうですけど

うん、実際はどうなのかな。マウスモデルや症例報告を確認してみよう

プロローグ

👨‍⚕️ 理論的には有り得る相互作用ですが…
👩‍🎓 理論はあくまで仮説です。

情報が少ない場合は頼らざるを得ない場合もありますが、実際飲んでどうだったがが一番重要。報告を確認しましょう。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

このコンテンツを閲覧するにはログインが必要です。お願い . あなたは会員ですか ? 会員について

シプロフロキサシン服用中はカフェインを控えた方がよいですか



シプロフロキサシン服用中はカフェインを控えた方がよいですか

☑️はじめに

コーヒー等に含まれるカフェインはCYP1A2で代謝されます。

幾つかの薬物はこの代謝酵素を阻害することが知られています。

ニューキノロン系の抗菌薬はそのひとつです。

シプロキサン®は現在日本で使用できるニューキノロンのうちで最もCYP1A2阻害作用が強い薬です。

同じくCYP1A2で代謝されるテオフィリンと併用する場合、テオフィリンを1/3に減量するよう添付文書にも記載があります。

それではカフェインの場合はどうなのでしょうか

シプロキサン®服用中はコーヒーの飲用を控えた方がいいのでしょうか。

プロローグ

🧔最近頭痛と吐き気が。コーヒー?日に3回飲むけど前からだよ。
📖シプロキサン✨

👩‍⚕️💭カフェインと相互作用が

CYP1A2阻害します。カフェインの半減期が延長、AUCも増大。日に3回のコーヒーは、日に5回に相当するカフェイン暴露に。

👩‍⚕️薬がコーヒーの作用を強めてるかも。飲む回数減らしてみてね☕

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

このコンテンツを閲覧するにはログインが必要です。お願い . あなたは会員ですか ? 会員について

フルボキサミン服用中はカフェインを避けた方がよいですか



フルボキサミン服用中はカフェインを避けた方がよいですか

☑️はじめに

フルボキサミン服用中の患者から嘔気と動悸の相談がありました。

毎朝1杯のコーヒーを飲む習慣があるそうです。

薬剤師はCYP1A2の相互作用を想起しました。

フルボキサミンによりカフェインの代謝が遷延しているのではないかと考えたのです。

理論的にありえる相互作用ですが、臨床的に検討されているのでしょうか。

フルボキサミンの服用はカフェインのPKにどの程度の影響を与えるのでしょうか。

プロローグ

🆕フルボキサミン✨

🧔この薬を飲みはじめて数日経つけどむかむかしたり動悸が。コーヒー?毎朝1杯飲んでるけど

👨‍⚕️💭CYP1A2の相互作用かも

フルボキサミンがカフェインのCmaxを1.4倍、半減期を14倍にした報告が。

蓄積して9日目にはコーヒー5杯相当の最高血中濃度に。

👩‍⚕️カフェインレス☕をお勧めします。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

このコンテンツを閲覧するにはログインが必要です。お願い . あなたは会員ですか ? 会員について

デキストロメトルファンはパキシル®と併用するとセロトニン症候群を起こす場合がある



デキストロメトルファンはパキシル®と併用するとセロトニン症候群を起こす場合がある

☑️はじめに

家族にプレコール持続性せき止めカプセルを飲ましたら何か様子が変だ、との相談がありました。

大量の汗をかき、不隠な様子とのこと。

持参されたお薬手帳から、心療内科よりパキシル®を処方されて服用中と分かりました。

プレコール持続性咳止めカプセルには、鎮咳成分としてデキストロメトルファンが含まれています。

デキストロメトルファンは、パキシル®と併用することで、セロトニン症候群を起こす場合があります。

プロローグ

👴ばあさんにプレコール持続性せき止めを飲ましたら何か様子が変だよ
📖パキシル✨

👩‍⚕️飲み合わせですね

パロキセチンとデキストロメトルファンでセロトニン症候群を起こします💀

SSRI併用によるセロトニン作用の増強、酵素阻害によるデキストロメトルファン濃度↗️の合わせ技

👩‍⚕️市販薬も必ず薬剤師に相談を

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

このコンテンツを閲覧するにはログインが必要です。お願い . あなたは会員ですか ? 会員について

ラモトリギンはバルプロ酸と併用する時投与補正係数が応用できる



ラモトリギンはバルプロ酸と併用する時投与補正係数が応用できる

☑️はじめに

ラモトリギンはグルクロン酸抱合された後、腎排泄されます。

バルプロ酸によりUGTが阻害されるため、併用時には投与量を半分にします。

「ラモトリギンに関する連名ステートメント」と言う記事を見つけました。

ラモトリギンの投与方法は複雑である。通常の場合でも25mgより開始し、2週間以上開けて所定の方法で漸増していく。本剤はチトクロームP450による代謝でなくグルクロン酸抱合されるのが特徴である。このためバルプロ酸のようなグルクロン酸抱合を受ける薬剤との併用は、本剤の薬剤血中濃度-時間曲線下面積(AUC)が125mgで約1.48、500mg で約2.19倍上昇する9)ことにより、皮膚障害をさらに認めやすいことが知られており、25mgの隔日処方あるいは12.5mgからの処方開始が必要とされている。こうした用量・処方間隔に関して今一度遵守することを臨床医に求める。

出典: www.secretariat.ne.jp

さくら先輩、添付文書では25mg隔日ですが、確かに12.5mg毎日の処方も見たことがあります。

腎排泄型の薬剤の投与補正係数みたいな考え方だよね。妥当性があるのか、一緒に考えてみよう。

プロローグ

👩ラモトリギンはバルプロ酸併用時に投与補正係数のような考え方ができる
👧何故ですか?

👩クリアランスは肝固有クリアランスのみ変動要因で、分布容積も変動しない

👩初回通過効果も変化は殆どないよ

👧メモメモ
👩一緒に詳しく見て行こう。まず…

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

このコンテンツを閲覧するにはログインが必要です。お願い . あなたは会員ですか ? 会員について