セント・ジョーンズ・ワートは医薬品との相互作用に注意が必要ですか

☑️はじめに

セント・ジョーンズ・ワートは比較的ポピュラーなハーブです。

薬情で「本剤の服薬中は飲用を避けること」と書かれる場合があり、相互作用の懸念されるサプリメントと覚えている方も多いと思います。

いったい、どの程度の強度の相互作用があるのでしょうか。特別に注意が必要な薬剤はあるのでしょうか。

記事は栄養研究所のデータベースの他、臨床薬物動態学の成書、及びセント・ジョーンズ・ワートに関する2002年の総説を基に記述します。

St John’s wort (Hypericum perforatum): drug interactions and clinical outcomes
Br J Clin Pharmacol. 2002 Oct; 54(4): 349–356.

出典: www.ncbi.nlm.nih.gov

プロローグ

Rp.🆕ｼｸﾛｽﾎﾟﾘﾝ
👩ｾﾝﾄｼﾞｮｰﾝｽﾞﾜｰﾄのﾊｰﾌﾞﾃｨｰを毎日飲んでます。

👩‍🎓SJWに含まれるhyperforinは酵素誘導と酵素阻害作用を有します。

👩‍🎓単回投与では併用薬のAUC増加、反復投与ではAUC低下を起こす事が予想されます。

👩‍⚕️💭なるほど
👩‍⚕️ｼｸﾛｽﾎﾟﾘﾝの効果を弱める場合があるので、ｾﾝﾄｼﾞｮｰﾝｽﾞﾜｰﾄは控えてくださいね。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きは会員ログイン後、またはブラウザのまま視聴できるラジオでどうぞ。

クラリスロマイシン併用で、カルバマゼピンAUCは何倍になりますか

☑️はじめに

小学4年生の男の子にクラリスロマイシンが処方になりました。マイコプラズマとのことです。

前にこの抗生物質を飲んだ時、眠くなったけれど、そんな副作用ありますか、とお母さん。

お薬手帳を確認すると、てんかんでカルバマゼピンを服用していることが分かりました。

この2剤はCYP3A4の相互作用があるため、併用注意とされています。カルバマゼピンのAUCが上昇し、眠気を増強したのかも知れません。

文献検索しましたが、クラリスロマイシンの併用の強度を扱ったものは見つかりませんでした。

CR-IR法を習ったばかりのあなたは、相互作用の強度を確認しようとポスターを開きました。

しかし、誘導薬としては書かれているものの、基質薬としてのカルバマゼピンは記載されていません。

プロローグ

Rp.ｸﾗﾘｽﾛﾏｲｼﾝ
👩👦ﾏｲｺﾌﾟﾗｽﾞﾏです。前に飲んだ時に眠くなったけど、抗生物質にそんな副作用がありますか。

📖ｶﾙﾊﾞﾏｾﾞﾋﾟﾝ✨
‍👨‍⚕️💭CYP3A4の相互作用、強度は？

‍👩‍🎓PISCSのﾎﾟｽﾀｰには基質薬としてのｶﾙﾊﾞﾏｾﾞﾋﾟﾝの記載はありません。しかしｴﾘｽﾛﾏｲｼﾝ、ｸﾞﾚｰﾌﾟﾌﾙｰﾂのIR、及び併用時AUC上昇率の文献値から、ｶﾙﾊﾞﾏｾﾞﾋﾟﾝのCR0.36と推定できます。ｸﾗﾘｽﾛﾏｲｼﾝ併用時のAUC上昇率は1.47倍と予測されます。

‍👩‍🎓個人差がありますが、ｸﾗﾘｽﾛﾏｲｼﾝ併用でｶﾙﾊﾞﾏｾﾞﾋﾟﾝのｸﾘｱﾗﾝｽが低下し、AUCが上昇します。ｶﾙﾊﾞﾏｾﾞﾝﾋﾟﾝによる眠気が増強される可能性があります。

‍👩‍🎓ｱｼﾞｽﾛﾏｲｼﾝはCYP3A4の相互作用が弱く、ﾏｲｺﾌﾟﾗｽﾞﾏ治療の代替薬として提案できると思います。

‍👨‍⚕️📞かくかく然々です。
☎️なるほど、ではｱｼﾞｽﾛﾏｲｼﾝでお願いします。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きは会員ログイン後、またはブラウザのまま視聴出来るラジオでどうぞ。

テオフィリン服用中の膀胱炎にシプロフロキサシンは注意が必要ですか

☑️はじめに

シプロフロキサシンはテオフィリンと併用注意です。

CYP1A2阻害作用があるからです。

では、どの程度の強度の相互作用なのでしょう。

臨床的に意味のある相互作用なのでしょうか。

プロローグ

Rp.ｼﾌﾟﾛﾌﾛｷｻｼﾝ✨3日分
👩この前、膀胱炎になった時と同じ薬？飲んだら眠れなくて、そんな副作用ありますか？

📖既往:喘息　定期薬:ﾃｵﾌｨﾘﾝ✨
‍👨‍⚕️CYP1A2の相互作用？

‍👩‍🎓併用によりﾃｵﾌｨﾘﾝ経口ｸﾘｱﾗﾝｽが低下、中毒症状が出た可能性があります。

CYP1A2の発現量は個人差が大きく、ﾃｵﾌｨﾘﾝ経口ｸﾘｱﾗﾝｽの低下の程度も4.4~30%と差が大きいが平均して19%程度です。

ｼﾌﾟﾛﾌﾛｷｻｼﾝ併用によりﾃｵﾌｨﾘﾝ中毒による入院ﾘｽｸが調整ｵｯｽﾞ比約2倍、一方ﾚﾎﾞﾌﾛｷｻｼﾝ、ST合剤、βﾗｸﾀﾑでは有意差なしの報告あり。

またﾚﾎﾞﾌﾛｷｻｼﾝの阻害作用はｷﾉﾛﾝをIII群に分けたうち最も弱い群に分類にされます。

‍👨‍⚕️…という理由で、ｷﾉﾛﾝでしたら相互作用の少ないﾚﾎﾞﾌﾛｷｻｼﾝ、若しくはCVA/AMPC、ST合剤、CCL等を考慮して頂けないでしょうか
☎️分かりました。今回はｸﾞﾗﾑ染色でGPC(+)でしたので、ﾚﾎﾞﾌﾛｷｻｼﾝ3日分に変更お願いします。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きは会員ログイン後、またはブラウザのまま視聴出来るラジオでどうぞ。

ベルソムラ®️は相互作用の影響を受けやすい基質に分類されますか

☑️はじめに

ベルソムラ®️添付文書およびインタビューフォームを読むと、強い阻害薬とは併用禁忌、中程度の阻害薬とは併用注意（減量を考慮）であることが記載されています。

「CYP3Aを阻害する薬剤(ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾール等)　併用する際には1日1回10mgへの減量を考慮する」（添付文書）

「外国人健康成人を対象としたジルチアゼム（CYP3A を中等度に阻害する薬剤）との薬物相互作用試験で（中略）中等度のCYP3A阻害剤併用時には10 mgへの減量を考慮することとした。」（IF)

出典:

強い阻害薬、中程度の阻害薬とは何を指すのでしょう。IFの同じ箇所では「医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン（案）」が引用されています。

強い阻害薬の定義…………相互作用を受けやすい基質薬のAUCを5倍以上に上昇させる
　　　　　　　　　　（ケトコナゾールでは10倍以上の上昇が報告されている）
中程度の阻害薬の定義……相互作用を受けやすい基質薬のAUCを2～5倍に上昇させる

医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン（案）

出典: www.pmda.go.jp

強い阻害薬との併用では、驚くことにAUC10倍以上の報告もあるようです。

ベルソムラ®️は主としてCYP3A4で代謝されます。ケトコナゾールと併用した場合、同程度にAUCが上昇するのでしょうか？

結論から言うと否です。何故ならベルソムラ®️はCYP3A4代謝寄与率が高くない、言い換えれば、相互作用を受けやすい基質ではないからです。

プロローグ

👩‍🎓ﾍﾞﾙｿﾑﾗ®は主としてCYP3A4で酸化され、ｸﾞﾙｸﾛﾝ酸抱合を受け排泄されます。

👩‍🎓尿中未変化体排泄率も1%以下、腎機能低下時のAUC上昇率も1.2倍と誤差範囲。腎排泄の寄与は小さいです。

👩‍🎓CYP3A4の代謝寄与率は大きいように思われますが、実はそうではないことがﾃﾞｰﾀから予想されます。
👩‍🎓それを一緒に見て行きましょう。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

大建中湯はアカルボース服用中のイレウス治療に適しますか

☑️はじめに

開腹手術後の腸閉塞に大建中湯が用いられる症例を見る機会は多いです。

大建中湯のイレウスに対する有効性については，術後早期の予防的投与と発症時の保存的治療においては確認されています。

「大建中湯は腸閉塞再発予防に有効？」日本医事新報社

出典: www.jmedj.co.jp

それではアカルボースによる腸閉塞様症状に大建中湯は適するのでしょうか。

大建中湯は膠飴を多量に含みます。

アカルボースの存在下では腸内細菌による発酵が促進され、かえって腸閉塞症状が悪化するのではと予想されます。

実際はどうなのでしょうか？

本記事ではITCを利用したリサーチを行い、2つの記事を時系列に紹介します。

プロローグ

👨‍⚕️　理論的には有り得る相互作用ですが…
👩‍🎓　理論はあくまで仮説です。

情報が少ない場合は頼らざるを得ない場合もありますが、実際飲んでどうだったがが一番重要。報告を確認しましょう。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

シプロフロキサシン服用中はカフェインを控えた方がよいですか

☑️はじめに

コーヒー等に含まれるカフェインはCYP1A2で代謝されます。

幾つかの薬物はこの代謝酵素を阻害することが知られています。

ニューキノロン系の抗菌薬はそのひとつです。

シプロキサン®は現在日本で使用できるニューキノロンのうちで最もCYP1A2阻害作用が強い薬です。

同じくCYP1A2で代謝されるテオフィリンと併用する場合、テオフィリンを1/3に減量するよう添付文書にも記載があります。

プロローグ

🧔最近頭痛と吐き気が。ｺｰﾋｰ？日に3回飲むけど前からだよ。
📖ｼﾌﾟﾛｷｻﾝ✨

👩‍⚕️💭ｶﾌｪｲﾝと相互作用が

CYP1A2阻害します。ｶﾌｪｲﾝの半減期が延長、AUCも増大。日に3回のｺｰﾋｰは、日に5回に相当するｶﾌｪｲﾝ暴露に。

👩‍⚕️薬がｺｰﾋｰの作用を強めてるかも。飲む回数減らしてみてね☕

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

フルボキサミン服用中はカフェインを避けた方がよいですか

☑️はじめに

フルボキサミン服用中の患者から嘔気と動悸の相談がありました。

毎朝1杯のコーヒーを飲む習慣があるそうです。

薬剤師はCYP1A2の相互作用を想起しました。

フルボキサミンによりカフェインの代謝が遷延しているのではないかと考えたのです。

プロローグ

🆕ﾌﾙﾎﾞｷｻﾐﾝ✨

🧔この薬を飲みはじめて数日経つけどむかむかしたり動悸が。ｺｰﾋｰ？毎朝1杯飲んでるけど

👨‍⚕️💭CYP1A2の相互作用かも

ﾌﾙﾎﾞｷｻﾐﾝがｶﾌｪｲﾝのCmaxを1.4倍、半減期を14倍にした報告が。

蓄積して9日目にはｺｰﾋｰ5杯相当の最高血中濃度に。

👩‍⚕️ｶﾌｪｲﾝﾚｽ☕をお勧めします。

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。

デキストロメトルファンはパキシル®と併用するとセロトニン症候群を起こす場合がある

☑️はじめに

家族にプレコール持続性せき止めカプセルを飲ましたら何か様子が変だ、との相談がありました。

大量の汗をかき、不隠な様子とのこと。

持参されたお薬手帳から、心療内科よりパキシル®を処方されて服用中と分かりました。

プロローグ

👴ばあさんにﾌﾟﾚｺｰﾙ持続性せき止めを飲ましたら何か様子が変だよ
📖ﾊﾟｷｼﾙ✨

👩‍⚕️飲み合わせですね

ﾊﾟﾛｷｾﾁﾝとﾃﾞｷｽﾄﾛﾒﾄﾙﾌｧﾝでｾﾛﾄﾆﾝ症候群を起こします💀

SSRI併用によるｾﾛﾄﾆﾝ作用の増強、酵素阻害によるﾃﾞｷｽﾄﾛﾒﾄﾙﾌｧﾝ濃度↗️の合わせ技

👩‍⚕️市販薬も必ず薬剤師に相談を

出典: twitter.com

運営者から、クローズドコミュニティに対する思いをお伝えしています。

クローズドコミュニティが今後の主流になるたったひとつの理由

記事の続きをどうぞ。