シプロフロキサシン服用中はカフェインを控えた方がよいですか



シプロフロキサシン服用中はカフェインを控えた方がよいですか

☑️はじめに

コーヒー等に含まれるカフェインはCYP1A2で代謝されます。

幾つかの薬物はこの代謝酵素を阻害することが知られています。

ニューキノロン系の抗菌薬はそのひとつです。

シプロキサン®は現在日本で使用できるニューキノロンのうちで最もCYP1A2阻害作用が強い薬です。

同じくCYP1A2で代謝されるテオフィリンと併用する場合、テオフィリンを1/3に減量するよう添付文書にも記載があります。

それではカフェインの場合はどうなのでしょうか

シプロキサン®服用中はコーヒーの飲用を控えた方がいいのでしょうか。

プロローグ

🧔最近頭痛と吐き気が。コーヒー?日に3回飲むけど前からだよ。
📖シプロキサン✨

👩‍⚕️💭カフェインと相互作用が

CYP1A2阻害します。カフェインの半減期が延長、AUCも増大。日に3回のコーヒーは、日に5回に相当するカフェイン暴露に。

👩‍⚕️薬がコーヒーの作用を強めてるかも。飲む回数減らしてみてね☕

出典: twitter.com

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フルボキサミン服用中はカフェインを避けた方がよいですか



フルボキサミン服用中はカフェインを避けた方がよいですか

☑️はじめに

フルボキサミン服用中の患者から頭痛の相談がありました。

毎朝1杯のコーヒーを飲む習慣があるそうです。

薬剤師はCYP1A2の相互作用を想起しました。

フルボキサミンによりカフェインの代謝が遷延しているのではないかと考えたのです。

理論的にありえる相互作用ですが、臨床的に検討されているのでしょうか。

フルボキサミンの服用はカフェインのPKにどの程度の影響を与えるのでしょうか。

プロローグ

🆕フルボキサミン✨

🧔この薬を飲みはじめて1週間くらいだけど頭が痛くて。コーヒー?毎朝1杯飲んでるけど

👨‍⚕️💭CYP1A2の相互作用かも

フルボキサミンがカフェインのCmaxを1.4倍、半減期を14倍にした報告が。

蓄積して9日目にはコーヒー5杯相当の最高血中濃度に。

👩‍⚕️カフェインレス☕をお勧めします。

出典: twitter.com

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デキストロメトルファンはパキシル®と併用するとセロトニン症候群を起こす場合がある



デキストロメトルファンはパキシル®と併用するとセロトニン症候群を起こす場合がある

☑️はじめに

家族にプレコール持続性せき止めカプセルを飲ましたら何か様子が変だ、との相談がありました。

大量の汗をかき、不隠な様子とのこと。

持参されたお薬手帳から、心療内科よりパキシル®を処方されて服用中と分かりました。

プレコール持続性咳止めカプセルには、鎮咳成分としてデキストロメトルファンが含まれています。

デキストロメトルファンは、パキシル®と併用することで、セロトニン症候群を起こす場合があります。

プロローグ

👴ばあさんにプレコール持続性せき止めを飲ましたら何か様子が変だよ
📖パキシル✨

👩‍⚕️飲み合わせですね

パロキセチンとデキストロメトルファンでセロトニン症候群を起こします💀

SSRI併用によるセロトニン作用の増強、酵素阻害によるデキストロメトルファン濃度↗️の合わせ技

👩‍⚕️市販薬も必ず薬剤師に相談を

出典: twitter.com

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ラモトリギンはバルプロ酸と併用する時投与補正係数が応用できる



ラモトリギンはバルプロ酸と併用する時投与補正係数が応用できる

☑️はじめに

ラモトリギンはグルクロン酸抱合された後、腎排泄されます。

バルプロ酸によりUGTが阻害されるため、併用時には投与量を半分にします。

「ラモトリギンに関する連名ステートメント」と言う記事を見つけました。

ラモトリギンの投与方法は複雑である。通常の場合でも 25mg より開始し、2 週間以上開けて 所定の方法で漸増していく。本剤はチトクローム P450 による代謝でなくグルクロン酸抱合されるのが特徴である。このためバルプロ酸のようなグルクロン酸抱合を受ける薬剤との併用は、本 剤の薬剤血中濃度-時間曲線下面積(AUC)が 125mg で約 1.48、500mg で約 2.19 倍上昇する 9)ことにより、皮膚障害をさらに認めやすいことが知られており、25mg の隔日処方あるいは 12.5mg からの処方開始が必要とされている。こうした用量・処方間隔に関して今一度遵守するこ とを臨床医に求める。

出典: www.secretariat.ne.jp

さくら先輩、添付文書では25mg隔日ですが、確かに12.5mg毎日の処方も見たことがあります。

腎排泄型の薬剤の投与補正係数みたいな考え方だよね。妥当性があるのか、一緒に考えてみよう。

プロローグ

👩ラモトリギンはバルプロ酸併用時に投与補正係数のような考え方ができる
👧何故ですか?

👩クリアランスは肝固有クリアランスのみ変動要因で、分布容積も変動しない

👩初回通過効果も変化は殆どないよ

👧メモメモ
👩一緒に詳しく見て行こう。まず…

出典: twitter.com

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サリチル酸を併用する場合のバルプロ酸の薬物動態の変化について



サリチル酸を併用する場合のバルプロ酸の薬物動態の変化について

☑️はじめに

バルプロ酸はサリチル酸との相互作用が知られています。

遊離型濃度が上昇し、代謝が阻害されるとバルプロ酸の添付文書に記載されています。

症例報告を検索すると、総濃度の上昇が2倍以内なのに遊離型濃度は数倍に増加の例がありました。

何が起きているのでしょう?

薬物動態学の知識を駆使して、この現象を解釈します。

プロローグ

👩‍⚕️バルプロ酸は、総濃度に対する遊離型分率に注意が必要。

👨‍⚕️?

👩‍⚕️TDMで測定するのは総濃度だけど、薬効や副作用と相関するのは遊離型バルプロ酸だよ。

👩‍⚕️例えばアスピリンと併用すると総濃度は不変なのに遊離型分率が上昇して中毒を起こす場合がある。

👨‍⚕️‼️

👩‍⚕️アスピリンとの相互作用は2段階になる。ひとつめは…

出典: twitter.com

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受動喫煙はテオフィリンクリアランスに影響しますか?



受動喫煙はテオフィリンクリアランスに影響しますか?

☑️はじめに

テオフィリンと喫煙の関係はアンサング・シンデレラでも取り上げられ、非医療者でもご存知の方が増えたと思います。

テオフィリンを代謝する酵素、CYP1A2は喫煙により誘導されます。その結果テオフィリン・クリアランスが大きくなり、用量の調整が必要になります。

問診票で喫煙の有無を確認する理由の一つがこれだと思うのですが、受動喫煙は案外見過ごされているのではないでしょうか。

さくら先輩、受動喫煙でテオフィリンクリアランスは影響されるんでしょうか?

ゆきさん、いい質問ね。本人がタバコを吸わなくても、配偶者が喫煙者と言うケースは多いはず。エビデンスを見てみよう。

プロローグ

👧先輩、薬局の問診票なんですけど
👩どうしたの?

👧喫煙の有無の所、受動喫煙の有無も確認出来たらいいかなって

👩おお、いいね❗
👧喘息やCOPD、受動喫煙も症状に影響するんじゃないかと思います

👩テオフィリンクリアランスも受動喫煙の影響が指摘されているよ

👩どんどん提案して‼️
👧はい、先輩

出典: twitter.com

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キノロンの1A2阻害様式は代謝物とテオフィリンの競合阻害?



キノロンの1A2阻害様式は代謝物とテオフィリンの競合阻害?

☑️はじめに

さくら先輩、キノロンとテオフィリンの相互作用のリスクは一様でしょうか?

ゆきさん、いい質問ね。相互作用の強度で3つのグループに分類されているよ。詳しく見てみよう。

プロローグ

👧キノロンとテオフィリンの1A2相互作用を教えて下さい

👩阻害の強度で3群に分類されるよ
I…エノキサシン(強)
II…シプロフロキサシン、トスフロキサシン等(中)
III…レボフロキサシン等(弱)

👩機序は不明とするものの、キノロンの代謝物である4-oxo体が、テオフィリン代謝経路で拮抗?と考えられているよ

👩複数のキノロンでテオフィリンAUC上昇率と尿中4-oxo体排泄量が相関するのが論拠

👧メモメモ

出典: twitter.com

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喫煙者の急性鼻副鼻腔炎、テオフィリンとトスフロキサシンは併用出来ますか?



喫煙者の急性鼻副鼻腔炎、テオフィリンとトスフロキサシンは併用出来ますか?

☑️はじめに

さくら先輩、ユニフィル®️LA錠400服用中の高齢者にオゼックス®️錠150が処方されました。

併用注意だけど避けた方がよいケースかな。詳しく見てみよう。

プロローグ

📝オゼックス®️300
👴🚬蓄膿でな。お薬手帳?

📖ユニフィル®️400✨
👧💭CYP1A2の相互作用があるわ

👩類薬のシプロフロキサシンはCR-IR法でテオフィリンAUC1.5~3倍だね。

テオフィリンは治療域10~20ug/mLで狭い。阻害率が同程度のシプロフロキサシン併用で中毒はオッズ比2倍に。

☎️ではクラビット®️で
👧👌👩

出典: twitter.com

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マーカーライン

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テオフィリン服用中の膀胱炎、シプロフロキサシンは避けた方がよいですか?



テオフィリン服用中の膀胱炎、シプロフロキサシンは避けた方がよいですか?

☑️はじめに

さくら先輩、ユニフィル®️服用中の方にシプロキサン®️が処方されました。

添付文書では併用注意だけど、避けた方がいいかな。理由を詳しくレクチャーしよう。

プロローグ

📝シプロキサン®️
👵膀胱炎だよ。お薬手帳?

📖ユニフィル®️✨
👩‍⚕️💭添付文書では併用注意だけど…

🖥️シプロフロキサシンはCYP1A2阻害作用あり。CR-IR法でざっくりテオフィリンのAUC1.5~3倍。死亡例あり。観察研究でも有意なリスク上昇が報告。

👩‍⚕️斯々然々でクラビット®️若しくはフロモックス®️を提案します
☎️🉑それでは(…)でお願いします。

出典: twitter.com

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腸管感染症の抗生物質、テオフィリン服用中は何がよいですか?



腸管感染症の抗生物質、テオフィリン服用中は何がよいですか?

☑️はじめに

さくら先輩、テオフィリン製剤を服用中の方にシプロフロキサシンが処方されました。喫煙習慣ありです。

添付文書上は併用注意だけど、喫煙者はリスクが高いかも。詳しくレクチャーしよう。

プロローグ

📝シプロフロキサシン

👴孫たちとバーベキューしてから下痢で。お薬手帳?
📖ユニフィルLA✨

👧💭タバコ臭いわ
👩CYP1A2の相互作用があるね。シプロフロキサシンは強い阻害剤。

👩しかも喫煙で酵素誘導されているので、阻害の影響も大きいはず。

👧疑義照会ですね
☎️代替はありますか

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