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ﾊﾞﾙﾌﾟﾛ酸の血中濃度を簡便に計算出来ますか？

☑️はじめに

てんかんの患児のデパケン®️が増量されました。

プロローグ

📝ﾃﾞﾊﾟｹﾝ®️ｼﾛｯﾌﾟ9mL
👨‍⚕️前回7mLから増量です。発作あり。

👩‍⚕️導入で血中濃度が低めだったね
👨‍⚕️チラ見だけで分かるんですか？

平均血中濃度(μg/mL)=3.2～4.2×1日の成分量(mg)÷体重(kg)

👩‍⚕️小児のﾊﾞﾙﾌﾟﾛ酸ｸﾘｱﾗﾝｽを10～13(mL/hr/kg)と仮定した簡易計算法だよ

👨‍⚕️すごい✨

出典: twitter.com

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☑️バルプロ酸の作用機序は？

①グルタミン酸脱炭酸酵素活性を亢進させてGABA合成を促進。

②GABAトランスアミナーゼを阻害してGABA不活性化を抑制。

この二つの効果から、抑制性神経伝達系であるGABA作動性神経を増強することが、主な作用機序と考えられています。

慢性疾患治療薬の使い分けと患者モニタリング

出典:

☑️どんなてんかんに効きますか？

強直間代性発作、欠神発作、ミオクロニー発作などの全般てんかん発作に第一選択として広く用いられています。

発達や学習に対する影響が少ないことが疫学的に示されていため、小児てんかんの第一選択薬として用いられることも多いです。

慢性疾患治療薬の使い分けと患者モニタリング

出典:

☑️監査のポイントはありますか？

バルプロ酸は初期投与量として15mg/kg/dayが用いられます。

半減期が小児で6~8時間と短いため、維持量投与してもほぼ1~2日で定常状態に達します。このため、負荷量を投与する必要はありません。

維持量としては、約30mg/kg/dayを投与することが多くの患者に対し用いられています。

第4版 臨床薬物動態学: 薬物治療の適正化のために

出典:

☑️TDMのデータがある場合、解釈は何を注意したらいいですか？

血中濃度50μg/mLまでは蛋白結合が飽和しないため、投与量と血中の総薬物濃度は正の比例関係にあります。

50μg/mL以上では投与量と総薬物濃度は比例せず、やや低値を示します。

しかし遊離型薬物濃度は投与量と比例しているので、総薬物濃度の測定値のみで判断しないことが必要です。

第4版 臨床薬物動態学: 薬物治療の適正化のために

出典:

☑️治療域と中毒域はどれくらいですか？

バルプロ酸の有効治療域は50~100μg/mLで、しばしば部分発作では100μg/mL以上の血中濃度が必要な場合があります。

血中濃度と相関した副作用は中枢神経抑制で、100μg/mLを超えると鎮静作用や傾眠が認められます。

もっと頻度の高い副作用は、嘔気や下痢などの胃腸障害です。毒性域は一般に200μg/mLとされます。

第4版 臨床薬物動態学: 薬物治療の適正化のために

出典:

☑️ﾊﾞﾙﾌﾟﾛ酸の平均血中濃度を簡便に計算しよう

F･S･D/τ=Cssave･CLtot

👩‍⚕️この式を使うよ。パラメーターは

F : バイオアベイラビリティ
S : 塩係数
D : 1回投与量 mg
τ : 投与間隔 hr

CLtot：全身クリアランスで、
文献値 mL/hr/kg　×体重 kg

Cssave：定常状態の平均血中濃度
mg/mL

👩‍⚕️1000倍してμg/mLとするよ

👩‍⚕️BAを1、塩係数を1として整理すると、冒頭の簡易式になるよ

出典: twitter.com

☑️まとめ

👩‍⚕️ピットフォールは色々あるけど、まずは0を1にしよう。この簡易式を使えば、バルプロ酸の大雑把な血中濃度が推定出来るようになる。

👩‍⚕️千里の道も一歩から、だよ。

👨‍⚕️はい、頑張ります。

出典: twitter.com

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最終更新日2021年6月5日

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☑️推薦図書

第4版 臨床薬物動態学: 薬物治療の適正化のために

慢性疾患治療薬の使い分けと患者モニタリング 2020年11月号 [雑誌]: 調剤と情報 増刊

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