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過活動膀胱の小児にデスロラタジンは有効ですか
☑️はじめに
過活動膀胱は頻尿や夜間頻尿を伴う尿意切迫感を特徴とし、生活の質に大きな影響を及ぼす疾患です。
病因は明確ではありませんが、基礎研究の知見からアレルギー疾患との関連が注目されています。
今回は2022年に発表された観察研究を紹介し、知識のアップデートを提供しようと思います。
過活動膀胱にアレルギー疾患が関連があるんですか。
驚きだね。詳しく説明しよう。
プロローグ
Rp.ロラタジン✨
👩👨アレルギー性鼻炎ですが、頻尿にも効くかもって。
👧💭初耳だわ…
💻PubMedで１件ヒット「…
出典: twitter.com
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☑️小児の過活動膀胱の疫学
国際小児大陸学会では、過活動膀胱（OAB）を「通常、頻尿や夜間頻尿を伴う尿意切迫感を特徴とし、尿路感染やその他の明確な病的変化を伴わない臨床症候群」と定義しています。
OABは、小児に最も多くみられる下部尿路症状の1つです。
2002年、日本における小児のOAB発症率は～17.8％、2009年、韓国における5～13歳の小児の発症率は16.59％、2018年、中国本土の5省における横断的OAB調査によると、中国での発症率は9.01％でした。
☑️病因と治療
OABの病因はあまり明確ではありません。
起立性調節障害、膀胱過敏症、尿道・骨盤底筋機能障害、その他、精神行動の異常やホルモン代謝異常などが関連している可能性があるとされています。
小児におけるOABの病態は成人と比較して複雑であり、小児および家族のQOLに重大な影響を及ぼします。
現在、OABの比較的成熟した診断・治療規範がなく、小児に対する臨床治療法も限られています。
☑️アレルギーが関与する可能性
OABの小児は他の一般的なアレルギー症状を有しており、アレルゲン回避と抗ヒスタミン剤治療の併用によるOABの治療有効率は96.1％であったとする先行研究があります。
OABの発症にはアレルギー因子が関与していることが示唆されました。
そこで、サンプルサイズを拡大し、小児OABの危険因子をレトロスペクティブに解析するという研究計画がたてられました。
OAB治療における抗ヒスタミン薬の有効性とアレルギー患者における治療無効の危険因子の評価を目的とします。
また、小児OABのウロダイナミクスも行います。
この研究により、小児OABの病態解明とアレルギー合併OABに対する新しい治療アイデアを提供することを目指します。
☑️研究の概要
「小児における過活動膀胱とアレルギーの臨床的相関性」
要旨
【背景】国際小児大陸学会では、過活動膀胱（OAB）を、通常、頻尿や夜間頻尿の症状を伴う尿意切迫感を特徴とする臨床症候群と定義している。本研究は、小児における過活動膀胱とアレルギーの相関を調べることを目的とする。
【方法】2020年1月から2021年3月までにOABと診断された患者918名の臨床的特徴をレトロスペクティブに分析した。OABの危険因子をロジスティック回帰分析で分析し、OABの治療におけるデスロラタジンの効果を評価した。
【結果】軽症OAB群におけるアレルギー性咳嗽またはアレルギー性鼻炎の発生率は、中等症群より高かった。ウロダイナミクスでは、過活動膀胱群では過活動膀胱でない群に比べ、敏感膀胱の患者の割合が有意に高いことが示された。アレルギー疾患を合併し、デスロラタジンを4週間に渡って服用している患者の過活動膀胱の治療有効率は90.14％で、デスロラタジンを服用していない患者の有効率84.16％に比べて有意に高く、血中IgE高値はデスロラタジンによる治療効果がない危険因子であった。
【結論】OABは小児においてアレルギーと相関があり、デスロラタジンはOAB症状を効果的に改善することができる。
Clinical Correlation Between Overactive Bladder and Allergy in Children
Lu Yin, et al.
Front Pediatr . 2022 Jan 14;9
☑️先行研究１
小児のOABの正確な原因は不明であり、筋原性説、神経原性説、平滑筋・求心性神経に作用する尿路系メディエーターの異常などが考えられています。
研究施設での過去の臨床研究から、小児のOABは湿疹、蕁麻疹、蚊に刺された後の皮膚アレルギー、アレルギー性鼻炎などのアレルギー症状を合併することが多いことが判明しています。
Soyerらは、喘息児では切迫した頻尿の発生率が高いことを明らかにしました。
韓国の成人男性101,848人を対象とした横断的コホート研究では、喘息が中等度および重度の下部尿路症状と関連していることが実証されました。
☑️先行研究２
実験的研究の結果、膀胱壁の尿路上皮、固有層、平滑筋層に肥満細胞が認められました。
肥満細胞の活性化によりヒスタミンが放出され、膀胱壁の受容体にヒスタミンが結合することで炎症が起こり、膀胱アレルギーを引き起こすことが判明しました。
OAB患者では、膀胱固有層のマスト細胞が増加し、炎症メディエータを放出することにより炎症を引き起こします。
☑️先行研究３
感作動物において、膀胱がオボアルブミンに曝露されると、排尿回数が増加し、排尿圧および排尿量が減少することが知られています。
したがって、膀胱粘膜が膀胱感作物質に曝露されると、「切迫排尿・頻尿」という臨床症状と一致する排尿変化が生じる可能性があります。
In vitro 膀胱試験において、ヒスタミンは H1 受容体を介して固有層および剥離層の基線張力を増加させ、自発収縮の頻度と振幅を増加させることが明らかになりました。
またこの過程にムスカリン受容体が関与していないことが判明しました。
☑️H1受容体と過活動膀胱
研究は、H1受容体が将来、OABをはじめとする膀胱収縮障害の治療標的として利用できる可能性を示唆しています。
ヒスタミンは重要な神経伝達物質として、興奮性グルタミン酸シグナル伝達経路を活性化し、交感神経と副交感神経の興奮性を調節して、脊髄レベルで下部尿路機能を調節することができます。
また、ヒスタミンはH1受容体を介して膀胱の求心性神経の感受性を高め、膀胱アレルギーや過剰な収縮をもたらすことがあります。
以上のような病的変化がOABの発生につながる可能性があります。臨床研究や動物実験から、慢性のアレルギー性炎症がOABの病態に関与している可能性があるという仮説が支持されています。
☑️抗ヒスタミンによる過活動膀胱の治療
間質性膀胱炎や好酸球性膀胱炎などの慢性膀胱炎の病態にアレルギーが関与していることが研究で確認されており、抗ヒスタミン薬、特に抗ヒスタミンH1受容体拮抗薬はこれらの疾患の治療に使用することが可能と考えられます。
デスロラタジンは、非鎮静性、長時間作用型の三環系抗ヒスタミン薬で、末梢のヒスタミンH1受容体に選択的に拮抗でき、中枢神経系の鎮静や心毒性副作用の発現が少ないことが特徴です。
施設におけるこれまでの臨床研究により、日中頻尿でアレルギー体質の患者に対して、アレルゲン回避食と抗ヒスタミン薬治療の併用により、明らかな副作用なしに症状を大幅に改善できることが明らかになりました。
☑️まとめ
過活動膀胱（OAB)を有する小児の臨床データをレトロスペクティブに解析しました。
その結果、小児の OAB の危険因子として、湿疹・蕁麻疹・アレルギー性咳嗽またはアレルギー性鼻炎・皮膚そう痒症（頻繁に目をこすることを含む）・便秘・血中 IgE 値の上昇を明らかにしました。
膀胱過敏症では、ほとんどの小児が膀胱過敏症を合併していました。抗ヒスタミン薬は、アレルギー疾患を合併したOAB患者の治療に有効でした。
したがって、小児のOABはアレルギーと相関していると考えられます。
今回の研究は、小児のOABの病態解明と治療に新たなアイデアを提供するものです。
後ろ向き研究であるため、今後バイアスやその他の弊害を減らすために、前向き研究をデザインする必要があります。
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最終更新日2023年3月4日
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