CYP2C19遺伝子多型はエスシタロプラムのQT延長・TdPリスク因子のひとつ

☑️はじめに

日本人で最も注意が必要な遺伝子多型はCYP2C19、と解説している成書があります。

活性欠損型であるPMの出現頻度は、日本人の場合16~20%程度。白人では数パーセントに留まるからです。

この酵素で代謝される薬物は向精神薬・PPI・抗血小板薬等少なくありません。

ですが、PMの場合の用量設定が規定されているものは多くありません。

その中で、レクサプロ®（エスシタロプラム）の添付文書には、以下のように記載されています。

遺伝的にCYP2C19の活性が欠損していることが判明している患者（Poor Metabolizer）では、本剤の血中濃度が上昇し、QT延長等の副作用が発現しやすいおそれがあるため、10mgを上限とすることが望ましい。また、投与に際しては患者の状態を注意深く観察し、慎重に投与すること。

レクサプロ®錠10mg/20mg　添付文書

出典:

承認用量は10mgを適宜増減、ただし20mgを超えないことですが、CYP2C19PMにはより慎重な用量設定になっていることが分かります。

それではCYP2C19PMにおいて、エスシタロプラムのAUCは通常型のEMに比して何倍になるのでしょうか。

またAUCの上昇は、実臨床においてどの程度のリスクになるのでしょうか。

プロローグ

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👵心電図も検査してもらいましたよ。
👨‍⚕️💭SSRIで心電図？
👩‍🎓ｴｽｼﾀﾛﾌﾟﾗﾑに用量依存的なQT延長作用があるからです。

👩‍🎓女性・高齢者・心不全は同じくQT延長のﾘｽｸ因子となるので、より慎重にﾍﾞｰｽﾗｲﾝの確認をしたと思われます。

👩‍🎓また、ｴｽｼﾀﾛﾌﾟﾗﾑは主としてCYP2C19で代謝されますが、日本人の5､6人に1人は活性を欠いていてAUCが2倍程度上昇します。

👨‍⚕️なるほど！それで低用量から開始なのですね！

👩‍🎓また、ｴｽｼﾀﾛﾌﾟﾗﾑ単独ではQT延長しない場合もありますが、既存の心疾患のある患者でTdPに至ったｹｰｽも報告されていますので、注意が必要です。

出典: twitter.com

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