PISCSを応用して、クラリスロマイシン併用時のグアンファシンAUC上昇率を推定する。

要点:併用に関する臨床データの無い薬剤を取り扱い、PISCSを応用することでAUC上昇率を推定する。グアンファシンは、クラリスロマイシンと併用した場合、AUC上昇率1.5倍と推定される。

グアンファシンとクラリスロマイシンを併用することで、グアンファシンのAUCはどの程度上昇するでしょうか。インタビューフォームにも併用に関する詳しい情報がないため、既知の知見を統合することで、AUCの上昇度合いの推定を試みます。

PISCSのデータからクラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害率(IR)は0.88、一方ケトコナゾールのIRは>0.9と考えられます。類薬のイトラコナゾールのIRは0.95であるので、これを流用してみます。
基質のAUC上昇率=1/(1-CR・IR)
グアンファシンのCYP3A4寄与率(CR)は、ケトコナゾールでAUC3倍とのデータから、0.70程度と推定されます。この場合、クラリスロマイシンのAUC上昇率は2.6倍と推定されます。
ただし、データの基となっている、クラリスロマイシンの海外用量は成人で1000mg/dayと日本の2.5倍であり、それを考慮すると今回の症例ではAUC上昇率はそこまで高くなかったかも知れません。

クラリスロマイシン(CAM)のCYP3A4阻害作用はMBIかつ用量依存的である事が示唆されています。CAM400mg/day、800mg/day 1週間の投与により、内因性コルチゾールのクリアランスは各々30%、60%低下したと言う報告があります。

CLtot=Dose/AUCと言う関係式から、AUCは各々1.43倍、2.5倍に上昇したと推定されます。
これらを勘案すると、今回のクラリスロマイシン併用によるグアンファシンのAUC上昇は1.5倍程度だったのではないかと推定されます。

参考文献
これからの薬物相互作用マネジメント 臨床を変えるPISCSの基本と実践 監:鈴木洋史 編:大野能之 樋坂章博 じほう 2014年2月
”Dose-dependent inhibition of CYP3A activity by clarithromycin during Helicobactre pylori eradication therapy assessed by changes in plasma lansoprazole levels and partial cortisol clearance to 6β-hydroxycortisol”Clin Pharmacol Ther. 72. 33-43 (2002)

0

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。 * が付いている欄は必須項目です