アトモキセチンはCYP2D6で代謝されるが日本人の14%は低代謝活性



アトモキセチンはCYP2D6で代謝されるが日本人の14%は低代謝活性

☑️はじめに

ある時、アトモキセチン(ストラテラ®️)が開始になった患者さんがありました。

Age>18でしたが、18歳未満のスケジュールで漸増と思われました。

体重45kgで、20mgより開始し、その後1日35mgとし、更に1日60mgまで増量(した後、1日60~80mgで維持する)。

増量は2週間の間隔をあけて行い、いずれの投与量においても1日2回に分けて経口投与します。

1日量は80mgを超えないようにします。

順調に増量していましたが、開始後3週を過ぎた頃からぼーっとした印象、5週を過ぎた頃から体重減少・焦燥感等で20mg/日、10mg/日と減量も忍容性が得られず廃薬となりました。

何が問題だったのでしょうか?

キーワードは遺伝子多型です。

わたしたちと一緒に見て行きましょう。

プロローグ

🐗アトモキセチン増量中に食用不振・焦燥感‼️減量するも継続拒否され廃薬。何でだ⁉️

👧CYP2D6で代謝されますが遺伝子多型あります🦋

👧欠損のPMは日本人では1%未満ですが、10*のミュータントホモは14%、これは通常型のEMの活性の1/5しかありません🦋

👧用量設定はEMに合わせてありますから🦋

出典: twitter.com

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ピロリ菌除菌の成功率が高く値段の安いレジメンは?



ピロリ菌除菌の成功率が高く値段の安いレジメンは?

☑️はじめに

ピロリ菌除菌のレジメン間で成功率に差はあるのでしょうか?

わたしたちと一緒に見て行きましょう。はじまり、はじまり。

プロローグ

👳安価で効果の高いピロリ除菌薬はどれだ?俺は派手にボノサップを使いたいが値段を気にされるのでな✨

👩ガイドラインではPPIの違いで治療効果に差はないとしているけど、CAMに対するピロリ菌の感受性を調べずに1次療法するなら、強いて言えばラベプラゾールを含むレジメンかな🍡

👩PPIは2C19で-OH体や脱メチル体に代謝され不活化されるわ🍡

👩2C19には遺伝子多型があって、オメプラゾール血中濃度、胃内pH、CAM抵抗性ピロリ菌の除菌率が相関したとする報告があるよ🍡

👩PPIの血中濃度推移をホモEM・ヘテロEM・PM間で比較すると、ラベプラゾールが最も差が少なく、ついでランソプラゾール、オメプラゾールだったわ🍡

出典: twitter.com

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カルバマゼピンとグレープフルーツジュースの相互作用の強度を、理論から予測出来るか。




CYP3A4で代謝されるカルバマゼピンと、CYP3A4阻害作用を有するグレープフルーツジュース摂取についての考察

グレープフルーツジュース果汁に含まれるフラノクマリンと言うフラボノイドが、小腸粘膜にある薬を代謝する酵素CYP3A4と結合し、酵素としての機能を不可逆的に無くすことが、この相互作用の原因と考えられています。

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血漿蛋白結合率の高いリピトールは大量のグレープフルーツジュース飲用でAUCが2倍強上昇する。




リピトールの添付文書には、グレープフルーツジュース1.2L/日との併用により、本剤のAUC0-72hが約2.5倍に上昇したとの報告がある、と記載があります。

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7~15歳の小児がザイザル錠2.5mg2錠を1日2回に分けて服用する理由



7~15歳の小児がザイザル錠2.5mg2錠を1日2回に分けて服用する理由

☑️はじめに

アレルギーの薬のザイザルの飲み方についての話です

ザイザルは、大人の場合、1回5mgを1日1回、就寝前に飲む薬ですが、7歳から15歳未満のお子さんは、1回2.5mgを1日2回、朝食後及び就寝前、と飲み方が変わります。

一日量が同じなのに、分割して飲むのは、意味があるのでしょうか?一回量は減るけれど、飲む間隔は短くなりますよね?どう考えたら良いのでしょう😥

これは、薬学部で勉強する、薬物動態学の知識を応用すれば説明出来ます。やや専門的な内容になりますが、なるべくかみ砕いて書きますので、お付き合いお願いします🙇

はじまり、はじまり

プロローグ

👧先輩…
👩?

👧ザイザルですけど、7歳から15歳まで2.5mg錠を1日2回飲みますよね

👧小1から中3まで同じって。どうして?

👩まず分割して飲むと5mg錠1回に対してピーク濃度を30%程度抑えるよ

👩また誘発した皮疹への効果は分割した方が良かったとジルテックIFにある

👧成る程

👩ザイザルやジルテックは腎排泄型で、全身クリアランスはクレアチニンクリアランスまたは個別eGFRに比例すると思われる

👩体表面積辺りのeGFRは2歳頃には成人と同等になる。体表面積は7歳で成人の50%、15歳で95%になるよ

👩従って7歳の飲み方は成人が5mgを1日2回、15歳の飲み方は成人が2.5mgを1日2回飲むイメージではないかな

👩ただし、半減期は小児の方が短くなる。
7歳では成人のt1/2の7.3時間から4.9時間に短縮と予想されるよ。

👩半減期は分布容積/全身クリアランス比に比例するけれど、一般に小児のクリアランスは体表面積に比例し、分布容積は体重に比例するからだよ。

kel=CL/Vd
t1/2=0.693/kel

👧メモメモ

出典: twitter.com

☑️ザイザルについて

まず、ザイザルについておさらいをしたいと思います。

ザイザルは錠剤とシロップがある

ザイザルは7歳以上の子供と大人は錠剤を、7歳未満の子供はシロップを飲みます。

子どもは5mgの錠剤を半分にして1日2回飲む

成人の用法用量は5mg錠を1日1回ですが、7歳から15歳の子供は5mg錠の半錠を1日2回飲みます。

アトピー性皮膚炎や蕁麻疹、花粉症や風邪の鼻水に使う薬

ザイザルの添付文書の適応は、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患に伴う痒みです。

飲み続けると血中濃度が若干高くなる

後述するように、1日1回飲み続けるとピーク濃度は1.1倍に、1日2回飲み続けると、ピーク濃度は1.5倍になります。

この現象は、蓄積率と言う概念で説明出来ます。追々、詳しく説明しますので、お楽しみに。

それでは、本題に入りましょう。

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コレステロールの薬を飲んでいるけれど、名前は正確に覚えていない人が、風邪で病院を受診する時にお薬手帳を持参した方がよい、たったひとつの理由。



こんばんは。アロマ薬剤師のゆきです。娘がおもちゃに指を入れたら抜けなくなり、救急外来のお世話になりました。先生、親の不注意ですみませんでした…。

さて、今日は薬の飲み合わせの話です。薬局で患者さんに、「他に飲んでいる薬はありませんか?」と必ず尋ねるのですが、返ってくる答えで多いのは、「血圧の赤い玉の薬」とか、「コレステロールの白い玉の薬」とかです。薬局あるあるでしょうか😅

赤い玉の薬も、白い玉の薬も、沢山あります…。でも、血圧の薬とか、コレステロールの薬とか分かったら、飲み合わせは分かるんじゃない?って思ってます?😏実際はどうなのでしょう。今日は、そういうお話をします。

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1日1回夕食後にリリカを飲んでいて、ふらつきが翌日の午前中まで続く人は、1日3回に分けて飲むと、ふらつかなくなる可能性があります。蓄積率を応用して定量的に考察しました。



Aさんは60代女性です。整形外科から、痛み止めの薬のリリカ75mgを、1日1回夕食後で処方されています。痛みは軽減しているが、翌朝の午前中までふらつきが続いているとの事です。

リリカの投与方法を変えることで、ふらつきを改善することが出来ないでしょうか。痛みを軽減したまま、ふらつきが抑えられれば、ベストな薬物療法が提供できます。

時間とともにふらつきが解消されるので、この副作用はリリカの血中濃度に依存するものと考えられます。最高血中濃度を抑えてやれば、副作用を回避出来るのではないかと考えました。

では、1日1回投与と、1日3回の分割投与では、どれくらい最高血中濃度が変わるのでしょう。

ブログでは、蓄積率と言う概念を使って、試算して見ます。これを読めば、根拠を示しながら分割投与の処方提案が出来るようになります。

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PISCSで薬物相互作用をAUC変化率として定量的に評価する。




PISCSで薬物相互作用をAUC変化率として定量的に評価する。

☑️はじめに

未知の組み合わせの薬物相互作用も、PISCSで定量的に評価できる

添付文書に併用注意の相互作用は沢山書かれています。でも、一体どれくらい注意したら良いのか、困る事はありませんか?

そこで紹介したいのが、PISCSです。薬剤固有のパラメーターを利用して、臨床報告のない組み合わせの相互作用も定量的に評価する理論です。

東大病院薬剤部の大野先生が発案された理論で、成書も出版されています。厚労省の相互作用の評価にも、そのコンセプトが採用されています。

医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン

出典: www.pmda.go.jp

本記事では、薬物相互作用を表記する用語を概観した後、PISCSを紹介しようと思います。

プロローグ


👧あらあら、セロケン服用中の方にラミシール錠が処方されましたよ~🦋

🐗CYP2D6の相互作用があるんじゃね⁉️

👧併用でセロケンのAUCが3~10倍になりますね~🦋どうします?

🐗疑義照会に決まってるじゃねぇか💢💢
🐗ラミシール錠が削除にならなきゃ、調剤しねぇぞ‼️

👧ちなみにAUC上昇率はPISCSのCR-IR法によりました🦋え、知らない?知らないならしょうがない。まあ、薬剤師なら知っていて当然ですけど🦋

🐗今すぐ読んでやるぜ💢💢

出典: twitter.com

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テグレトール®️(カルバマゼピン)とクラリスロマイシンで眠気が出ることを定量的に評価する試みをしました。



テグレトール®️(カルバマゼピン)とクラリスロマイシンで眠気が出ることを定量的に評価する試みをしました。

☑️はじめに

てんかんの既往のある高校生Aさんは17歳6ヶ月、体重不明です。

カルバマゼピン500mg/日を1日2回に分けて服用しています。TDMのデータ不明です。クラリスロマイシンを飲んで、強い眠気が出たと聞きました。

ここでは、クラリスロマイシンの併用によるカルバマゼピン血中濃度の変化を、定量的に評価する試みをします。

はじまり、はじまり

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明日から薬局業務に生かせる、腎排泄型薬剤の用量調節に覚えておくべき、たったひとつの公式。



こんばんは。アロマ薬剤師🌿ゆき🌿です。娘がオレンジスイートの香りを気に入っていて、今夜も寝室はオレンジスイートの精油の匂いが漂っています。甘くて懐かしい、落ち着く香りです。娘が眠ってしまった後に、この記事を書いています。

さて、今日は腎機能の話です。薬には、腎臓から尿に出ていくタイプの薬と、肝臓から便に出ていくタイプの薬があります。腎機能は加齢と共に低下するので、腎臓から尿に出ていくタイプの薬は、腎機能に応じて飲む量を加減する必要があります。

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