FSD/τ=Css.aveCLtotでピルシカイニドの減量設計をする。



FSD/τ=Css.aveCLtotでピルシカイニドの減量設計をする。

☑️はじめに

腎機能の低下した患者さんに腎排泄型の薬剤を投与する場合、適切な減量が必要になります。

前回の記事ではGuisti-Hayton法を用いて投与間隔または1回投与量を調整する方法を紹介しました。では、減量した用法用量で血中濃度は至適濃度域にあるのでしょうか?

今回の記事ではFSD/τ=Css.aveCLtotを用いて血中濃度の範囲を推定し、投与設計に役立てる方法を紹介します。

さくら先輩、この間のピルシカイニドの患者さんですけど、ノモグラムからは初期投与量はもう少し少なくないですか?

うん、クレアチニンクリアランスの推定に体重の考慮がなかったからね。もう少し精密に推定してみよう。

プロローグ

👩もう少し精密に推定してみよう!
👧はい、お願いします。

出典: twitter.com

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ritschel理論と蓄積率で定常状態の最高血中濃度を予測する



ritschel理論と蓄積率で定常状態の最高血中濃度を予測する

☑️はじめに

さくら先輩、反復投与で最高血中濃度がどのくらいになるか予測出来ますか?

ゆきさん、いい質問ね。ritschel理論と蓄積率を使えば簡単に分かるよ。一緒に見てみよう。

プロローグ

📝アムロジピン2.5mg 1錠 分1 朝食後

👧徐々に血圧が下がると説明があったそうです

👩アムロジピンは蓄積性があるよ。添付文書には次のように書いてある

“反復投与6~8日で定常状態に達し、初回投与時の約3倍に達し、以後の蓄積は認められなかった”

👩これはRitschel理論と蓄積率で説明出来る。

出典: twitter.com

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血清中テオフィリン濃度の測定に基づく最終的な投与量の調整



血清中テオフィリン濃度の測定に基づく最終的な投与量の調整

☑️はじめに

喘息の治療薬はICSが基本となりました。

ですが、重積発作の緩解や中等度~重度の症例においては、いまだテオフィリンは治療上重要な位置を占めています。

安全で効果的に用いるには、血中濃度モニタリングが重要です。

さくら先輩、TDMのデータからどのように用量調整したら良いですか?

ゆきさん、良い質問ね。一緒に見て行きましょう。

プロローグ

👩‍⚕️テオフィリンの用量調整を教えて下さい

👨‍⚕️5~15ug/mLが有効血中濃度域とされる

👨‍⚕️血中濃度測定の結果と、患児の喘息症状を考え合わせて用量が決定されるよ

👨‍⚕️監査の時には体調もきめ細やかに確認出来るといいね

👩‍⚕️はい、先輩❗

出典: twitter.com

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心不全でテオフィリンクリアランスが低下する理由は何ですか?



心不全でテオフィリンクリアランスが低下する理由は何ですか?

☑️はじめに

さくら先輩、心不全でテオフィリンクリアランスが低下するのはどうしてですか?

ゆきさん、良い質問ね。薬物動態の基礎知識を復習してみよう。

プロローグ

👨‍⚕️心不全時にテオフィリンクリアランスが低下するのは何故と思う?

👩‍⚕️肝血流量が低下したり血漿アルブミンが低下するからですか?

👨‍⚕️惜しい。テオフィリンは肝抽出率が小さく血流量の影響を受けにくい。蛋白結合率50%でこちらも影響受けにくい。それにアルブミン低下したらクリアランスはむしろ上がるよ。

👨‍⚕️固有クリアランスが唯一の変動要因だよ。低酸素や栄養不足でCYP活性低下によると考えられるよ。

出典: twitter.com

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バルプロ酸の血中濃度を簡便に計算出来ますか?



バルプロ酸の血中濃度を簡便に計算出来ますか?

☑️はじめに

てんかんの患児のデパケン®️が増量されました。

血中濃度とか難しそう…監査のポイントは何ですか?

いい機会だからバルプロ酸について復習しよう。簡易な計算式も紹介するよ。

プロローグ

📝デパケン®️シロップ9mL
👨‍⚕️前回7mLから増量です。発作あり。

👩‍⚕️導入で血中濃度が低めだったね
👨‍⚕️チラ見だけで分かるんですか?

平均血中濃度(μg/mL)=3.2~4.2×1日の成分量(mg)÷体重(kg)

👩‍⚕️小児のバルプロ酸クリアランスを10~13(mL/hr/kg)と仮定した簡易計算法だよ

👨‍⚕️すごい✨

出典: twitter.com

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アテノロールPKの変動要因は吸収率と腎固有クリアランス



アテノロールPKの変動要因は吸収率と腎固有クリアランス

☑️はじめに

薬物動態は薬剤師のお家芸です。

でも大学を卒業してしまうと、なかなか学び直す機会がない学問と思います。

臨床に役立つ薬物動態のブラッシュアップをしてみましょう。

難しい式が沢山出てきた授業を思いだします。本当に臨床に役立つの?

直感的に使えて直ぐに役立つ内容にします!こうご期待!

プロローグ

CLpof=CLintR/Fa

👧「なんの式ですか?」

「動態の勉強をしよう」👩

「薬効を現す遊離アテノロールの経口クリアランス(CLpof)は、腎固有クリアランス(CLintR)を吸収率(Fa)で除したもので表現されるよ」👩

「この式から、腎固有クリアランスと吸収率がアテノロールの動態の変動要因と分かるよ」👩

出典: twitter.com

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アトモキセチンはCYP2D6で代謝されるが日本人の14%は低代謝活性



アトモキセチンはCYP2D6で代謝されるが日本人の14%は低代謝活性

☑️はじめに

ある時、アトモキセチン(ストラテラ®️)が開始になった患者さんがありました。

Age>18でしたが、18歳未満のスケジュールで漸増と思われました。

体重45kgで、20mgより開始し、その後1日35mgとし、更に1日60mgまで増量(した後、1日60~80mgで維持する)。

増量は2週間の間隔をあけて行い、いずれの投与量においても1日2回に分けて経口投与します。

1日量は80mgを超えないようにします。

順調に増量していましたが、開始後3週を過ぎた頃からぼーっとした印象、5週を過ぎた頃から体重減少・焦燥感等で20mg/日、10mg/日と減量も忍容性が得られず廃薬となりました。

何が問題だったのでしょうか?

キーワードは遺伝子多型です。

わたしたちと一緒に見て行きましょう。

プロローグ

🐗アトモキセチン増量中に食用不振・焦燥感‼️減量するも継続拒否され廃薬。何でだ⁉️

👧CYP2D6で代謝されますが遺伝子多型あります🦋

👧欠損のPMは日本人では1%未満ですが、10*のミュータントホモは14%、これは通常型のEMの活性の1/5しかありません🦋

👧用量設定はEMに合わせてありますから🦋

出典: twitter.com

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ピロリ菌除菌の成功率が高く値段の安いレジメンは?



ピロリ菌除菌の成功率が高く値段の安いレジメンは?

☑️はじめに

ピロリ菌除菌のレジメン間で成功率に差はあるのでしょうか?

わたしたちと一緒に見て行きましょう。はじまり、はじまり。

プロローグ

👳安価で効果の高いピロリ除菌薬はどれだ?俺は派手にボノサップを使いたいが値段を気にされるのでな✨

👩ガイドラインではPPIの違いで治療効果に差はないとしているけど、CAMに対するピロリ菌の感受性を調べずに1次療法するなら、強いて言えばラベプラゾールを含むレジメンかな🍡

👩PPIは2C19で-OH体や脱メチル体に代謝され不活化されるわ🍡

👩2C19には遺伝子多型があって、オメプラゾール血中濃度、胃内pH、CAM抵抗性ピロリ菌の除菌率が相関したとする報告があるよ🍡

👩PPIの血中濃度推移をホモEM・ヘテロEM・PM間で比較すると、ラベプラゾールが最も差が少なく、ついでランソプラゾール、オメプラゾールだったわ🍡

出典: twitter.com

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カルバマゼピンとグレープフルーツジュースの相互作用の強度を、理論から予測出来るか。




CYP3A4で代謝されるカルバマゼピンと、CYP3A4阻害作用を有するグレープフルーツジュース摂取についての考察

グレープフルーツジュース果汁に含まれるフラノクマリンと言うフラボノイドが、小腸粘膜にある薬を代謝する酵素CYP3A4と結合し、酵素としての機能を不可逆的に無くすことが、この相互作用の原因と考えられています。

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血漿蛋白結合率の高いリピトールは大量のグレープフルーツジュース飲用でAUCが2倍強上昇する。




リピトールの添付文書には、グレープフルーツジュース1.2L/日との併用により、本剤のAUC0-72hが約2.5倍に上昇したとの報告がある、と記載があります。

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