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ピロリ菌除菌後にビタミンとニンニクを摂取すると胃癌の発生率と死亡率を低下させますか
☑️はじめに
米国国立衛生研究所（NIH）の一部門である米国国立癌研究所（NCI）は、癌予防としていかなる栄養サプリメントも推奨していませんが、ニンニクを抗癌特性を持つ可能性のある野菜の一つとして認めています。
複数の集団研究の結果から、ニンニクの摂取量増加と特定の癌腫（胃癌、結腸癌、食道癌、膵臓癌および乳癌など）のリスク減少との間に、相関があることが示されています。
日本語で読める米国国立がん研究所（NCI）ファクトシートは、原文が2008年のものですので、大変古いものです。
そこで2019年に発表された胃がんとニンニクに関する論文を取り上げて紹介したいと思います。
ニンニクで胃がん予防…本当でしょうか。標準治療、ピロリの除菌の方が効果がありませんか。
今回の研究は、ピロリ除菌療法の後にサプリメントを長期摂取した効果を検討しているよ。興味深いね！
プロローグ
Rp. ランピオンパック✨
👨ピロリの除菌します。
👨父方の祖父も父も胃がんで…
👨がん予防にいい食品とかありますか
👧💭そんな研究があったわ…出典: twitter.com
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☑️ピロリ菌感染とビタミン摂取の胃がんへの影響
2018年、胃がんは、世界のがんによる死亡原因の第3位です。
驚くべきことに、胃がんによる推定死亡者数のほぼ半分が中国で発生しています。
中国東北部の山東省の農村地域である臨朐県は、世界で最も胃がんによる死亡率が高い地域の一つです。
1980～82年の10万人当たりの年齢調整率は男性55人、女性19人です。
疫学研究から、確固たる証拠が得られています。
ひとつは、ヘリコバクター・ピロリの感染と前がん性胃病変の進行、および胃がんの発生の関連です。
もうひとつは、ビタミンとニンニクが豊富に含まれる食事が、ビタミン摂取不足の高リスク者の胃がんから保護できることです。
☑️山東省介入試験
1995年、臨朐県で山東省介入試験が開始され、前がん性胃病変から胃がんへの進行を防ぐための3つの介入の効果が評価されました。
介入内容は、2週間のH pylori治療と7年強のビタミンとにんにく補給です。
約15年間の追跡調査（1995年～2010年）の結果、この試験では、ピロリ菌治療に関連して、胃がん発生率が統計的に有意に減少し、胃がんによる死亡が統計的に有意ではない減少を示したことが報告され、この試験はピロリ菌治療による胃がん発生の明確な減少を示した最初のものと認識されています。
にんにくおよびビタミン剤の補給はともに胃がん発生および死亡の減少について好ましい傾向を示したものの、その効果は統計的に有意ではありませんでした。
☑️その後の追跡調査
山東省介入試験は、胃がん予防におけるH pylori治療の役割の可能性を示唆しましたが、その減少が持続し、胃がん死亡率の顕著な減少につながるかどうかを判断するには、さらなる追跡調査が必要でした。
また、ビタミンとニンニクの補給が、長期的に胃がん発生率と死亡率の統計的に有意な低下と関連するかどうかも不明なままでした。
そこで、無作為化後22年余りまで追跡調査を延長し、胃癌の発生率と死亡率を確認しました。
副次的な結果は、他の原因による死亡との関連性でした。
☑️研究のデザイン
対象
胃癌の高リスク地域の住民3365人を対象としました。
H pylori抗体陽性者2258名をH pylori治療、ビタミン補給、ニンニク補給、またはそれらのプラセボに2×2×2要因デザインでランダムに割り付けました。
H pylori血清陰性者1107名をビタミン補給、ニンニク補給、またはそれらのプラセボに2×2要因デザインでランダムに割り付けました。
介入
アモキシシリンとオメプラゾールを用いた2週間のH pylori治療、ビタミン（C、E、セレン）およびニンニク（エキスとオイル）のサプリメントを7.3年間（1995～2003年）投与しました。
結果
2週間のH pylori治療と7年間のビタミンまたはニンニクの補給は、22年以上にわたって胃がんによる死亡リスクを統計的に有意に減少させることと関連していました。
また、H pylori治療とビタミン補給は、胃癌の発生率を統計的に有意に減少させることと関連していました。
Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial
Wen-Qing Li,et al.
BMJ . 2019 Sep 11;366:l5016.
☑️ピロリ菌除菌、主な知見と他研究との比較
これまでの介入試験や最近の研究で、H pylori 治療の胃がんに対する効果が検討されています。
治療が胃がん予防のための潜在的な戦略であることは認識されていますが、地域レベルでこの戦略を実施するためには、大きな不確実性を明らかにする必要があります。
胃がんの発生は複数の組織学的ステージを経て進行するため、H pylori治療の有効期間について長期的な追跡調査が必要です。
今回紹介した研究の結果は、14.7年後の胃がん罹患率を統計的に有意に減少させ、胃がん死亡率を統計的に有意ではないものの良好に減少させたことを確認し、H pylori治療による胃がん罹患率の有益効果は、以前報告した14.7年後よりもさらに大きくなったことを示しています。
オッズ比0.61、95％信頼区間 0.38 to 0.96でした。
より長い追跡期間中に多くの胃がん死亡が発生したため、胃がん死亡率の減少は介入後22.3年で統計的に有意となりましたが、Kaplan-Meier曲線ではおよそ8年後に効果が確認できるようになりました。
☑️栄養不足と胃がんについて
栄養不足の集団を対象とした介入試験はほとんど実施されていません。
山東省介入試験では、セレン、ビタミンE、β-カロテン（「ファクターD」）の組み合わせで5.25年間補給することにより、総死亡率および胃がん死亡率に対して持続的な有益効果が得られ、それは試験後10年まで続いたがその後減少しました。
山東省介入試験が行われた臨朐県では、ビタミンCとセレンの平均血清レベルが基準範囲よりかなり低い結果でした。
この栄養不足の集団において、観察研究では、胃癌のリスクはビタミンCの摂取量と逆相関することが示されました。
血清ビタミンCの高値は、臨朐県における異形成および胃癌への組織学的進行のリスク低下とも関連していました。
〇山東省介入試験とニンニク、ビタミン補給
山東省介入試験の14.7年の追跡調査では、胃癌発生率と死亡率の顕著な減少が見られましたが、統計的に有意な減少ではありませんでした。
22.3年後の胃がん発生率および死亡率の統計的に有意な減少は、以前の臨床試験データおよび観察研究によって裏付けられています。
わずかな有意差で、ベースライン時の病理組織が軽度で、45歳未満の被験者では、ビタミン補給がより効果的であることが示されました。
同様に、山東省介入試験では、55歳未満の参加者のみがファクターDの恩恵を受けました。
観察研究のデータによると、臨朐県やその他の地域では、ニンニクやアリウム野菜の消費量の増加により胃がんのリスクが減少しています。
☑️ニンニクの薬理作用
ニンニクとその誘導体には、抗酸化作用、抗菌作用、免疫調節作用があります 。
しかし、食事やアリウム野菜の補給をがん予防に利用した長期間の無作為プラセボ対照介入試験は、ほとんどありません。
アリウム野菜とは、ネギ、タマネギ、ニンニク、ニラで、植物学上ネギ属に分類され、アリウムという学名がつくものです。
臭いや辛みの成分である硫化アリルを含有し、抗がん作用を持つと期待されています。
ある研究では、熟成ニンニクエキスがメタクロナス大腸腺腫を予防することが示されています。
別の研究では、ニンニクの成分であるジアリルトリスルフィドを合成したもの（アリトリダム）とセレンの組み合わせが、男性における胃がん発症を統計的に有意に予防するが女性には効果がないと報告しているものもあります。
☑️試験の長所と限界
山東省介入試験の長所は、優れた治療コンプライアンスと長期のフォローアップ、そして高リスク集団における胃癌患者および死因の特定をほぼ完全に確認できることです。
しかし、この試験にはいくつかの限界があります。
まず、イベント数が少なすぎて、二次解析におけるいくつかの死因の説得力に欠け、また、胃がんに関する詳細なサブグループ解析や相互作用解析の検出力にも限界があることです。
胃癌患者全員について、心膜癌か非心膜癌かの情報を持っておらず、数が限られているため、心膜胃癌を別に分析することはできませんでした。
第二に、ビタミンとニンニクのサプリメントの特定の成分の影響を分離することができず、用量反応関係を特徴付けることができません。
第三に、参加者のH pylori感染状態、H pyloriに対する試験以外の治療、2003年の試験終了後の栄養とニンニクの補給に関する情報が得られなかったことです。
2003年以降、中国では社会的・経済的な変化が起こり、一部の参加者は食事や生活習慣を変えたかもしれませんが、無作為化マスク試験デザインのため、これらの変化が最初の介入割り当てによって異なる可能性は低いと考えられます。
しかし、生活習慣の変化やピロリ菌治療薬や栄養補助食品の試験外使用による潜在的な影響を調べるための研究が必要です。
第四に、試験期間中の参加者と、延長されたフォローアップ中の進行した胃病変のある参加者に対して、定期的に胃カメラ検査を行っています。
試験期間中は、確認バイアスは起こりにくいものです。しかし、2003年に病変が進行していた群では、延長フォローアップで内視鏡的に胃がんが確認される確率が高いものでした。
これは、H pylori治療のプラセボ群に関係する可能性があり、他の介入ではなく、H pylori治療が胃病変の進行を遅らせるからです。
しかし、このようなバイアスは小さいと思われます。
なぜなら、ほとんどの胃がんは試験中または病院の記録によって診断され、長期間のフォローアップ中に試験で処方された内視鏡検査によって診断されたのではなかったからです。
第五に、研究対象者は栄養不足の高リスクの農村地域からでした。
この知見は世界中の集団に影響を与えるかもしれませんが、栄養状態の良い集団や胃癌の発生率の低い集団に外挿することは問題があるかもしれません。
☑️まとめ
H pylori治療は胃がん予防のための有望なアプローチですが、胃がんの発生や死亡を完全になくすことはできず、H pylori株の中には抗生物質に対して耐性を持つものがあるかもしれません。
ビタミンやニンニクの補給など、他の予防法にも価値があると思われます。
H pylori治療とサプリメントとの間に負の相互作用の証拠がなかったことから、これらの介入を組み合わせることで、胃癌の発生率と死亡率をさらに減少させることができると思われます。
栄養補助食品やニンニク補助食品は、胃癌の発生率や死亡率に影響を与えるのに何年もかかるかもしれませんが、長い目で見れば、より安価で安全、かつ堅実な介入であることが証明されるかもしれません。
ビタミンおよびニンニク補給の予防効果を確認し、栄養レジメンから起こりうるリスクを特定するために、さらなる大規模介入試験が必要であると思われます。
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最終更新日2023年2月4日
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