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RPGNでｼｸﾛｽﾎﾟﾘﾝ服用中にｴﾄﾞｷｻﾊﾞﾝ30mgで易出血、どうしますか？

はじめに

急性進行性糸球体腎炎(RPGN)でシクロスポリン服用中の患者さん。

心房細動でエドキサバン30mgが開始になったのですが、易出血で困っています。クレアチニン・クリアランスは30mg/分程度。体重は60kgありません。

プロローグ

ｴﾄﾞｷｻﾊﾞﾝ30で易出血
RPGNでｼｸﾛｽﾎﾟﾘﾝ服用、Ccr30、体重60kgないと…

P-gpの相互作用で概ねAUC2倍ですね…CR-IR法による予測も同様

腎機能低下と会わせ技ですね…どうしましょう？

猪突猛進

①ｴﾄﾞｷｻﾊﾞﾝ15mgに変更提案するぜ
②ｱﾋﾟｷｻﾊﾞﾝに変更提案するぜ
③ﾜｰﾌｧﾘﾝに変更提案するぜ

出典: twitter.com

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エドキサバンはP糖蛋白(P-gp)と相互作用がある

P-gpとは何か

エドキサバンはP糖蛋白(P-gp)との相互作用があります。

P-gpは小腸上皮細胞の管腔膜側に発現しているトランスポーターです。細胞内から管腔中に医薬品を分泌輸送します。

企業報告によるエドキサバンとシクロスポリンの相互作用の定量的評価

企業報告によると、エドキサバンのバイオアベイラビリティは50%前後ですが、P-gp阻害薬との併用で、概ねAUC2倍になります。

P-gpによる基質薬の小腸での汲み出しが阻害され、バイオアベイラビリティが上昇するためと考えられます。

エキスパートが教える薬物動態

出典:

CR-IR法でもAUC2倍以下の上昇と予測

「薬物動態の変化を伴う薬物相互作用2019」を使ってCR-IR法での定量的評価を試みます。

・エドキサバンは青色(寄与率CR=0.5)
・シクロスポリンは橙色(阻害率IR=0.7)

青色と橙色の組み合わせで、AUCは約2倍以下の上昇と予測されます。

薬物動態の変化を伴う薬物相互作用2019

出典: www.ptweb.jp

どのような対処法が考えられるか？

①エドキサバン15mgに減量する？

AUC2倍を補正するために、投与量を半分に減量する事が考えられます。

しかし、この用法用量のエビデンスはありません。有効性も安全性も治験レベルの介入になりますので、慎重になるべきです。

②P-gpの相互作用のないアピキサバンにする？

有効な提案と考えられます。

ただし、RPGNの進行に伴い、今以上に腎機能低下した場合、Ccr15以下で使用できなくなる事が予想されます。

③ワーファリンに変更する？

有効な提案と考えられます。

Ccr15以下となった場合、原則禁忌であるものの、慎重に使用する事は可能と考えられます。

まとめ

RSGNでシクロスポリン服用して易出血の場合、ワーファリンに変更提案するのが一番妥当性があるのではないかと考えます。

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最終更新日2020年3月29日

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