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デキストロメトルファンはパキシル®と併用するとセロトニン症候群を起こす場合がある
☑️はじめに
家族にプレコール持続性せき止めカプセルを飲ましたら何か様子が変だ、との相談がありました。
大量の汗をかき、不隠な様子とのこと。
持参されたお薬手帳から、心療内科よりパキシル®を処方されて服用中と分かりました。
プレコール持続性咳止めカプセルには、鎮咳成分としてデキストロメトルファンが含まれています。
デキストロメトルファンは、パキシル®と併用することで、セロトニン症候群を起こす場合があります。
プロローグ
👴ばあさんにﾌﾟﾚｺｰﾙ持続性せき止めを飲ましたら何か様子が変だよ
📖ﾊﾟｷｼﾙ✨👩⚕️飲み合わせですね
ﾊﾟﾛｷｾﾁﾝとﾃﾞｷｽﾄﾛﾒﾄﾙﾌｧﾝでｾﾛﾄﾆﾝ症候群を起こします💀
SSRI併用によるｾﾛﾄﾆﾝ作用の増強、酵素阻害によるﾃﾞｷｽﾄﾛﾒﾄﾙﾌｧﾝ濃度↗️の合わせ技
👩⚕️市販薬も必ず薬剤師に相談を
出典: twitter.com
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☑️セロトニン症候群について
概略
セロトニン症候群は、抗うつ薬をはじめとしたセロトニンに関係する作用をもつ薬を服用中に出現する副作用です。
症状
不安感、焦燥、興奮などの精神症状、振戦などの神経・筋症状、 多汗、発熱、下痢、頻脈などの自律神経症状が見られることがあります。
予後
セロトニン症候群は、服薬後数時間以内に症状が表れることが多くあります。服薬を中止すれば通常は24時間以内に症状は消えます。
合併症
ごくまれに40℃以上の高熱が続き、横紋筋融解症や腎不全、 播種性血管内凝固症候群（DIC）などの重篤な合併症を認め、命にかかわることもあるため、注意が必要です。
重篤副作用疾患別対応マニュアル セロトニン症候群
出典: www.pmda.go.jp
☑️パキシル®、メジコン®（デキストロメトルファン）の添付文書を確認した
プレコール持続性咳止めには、パキシル®の併用によりセロトニン症候群が起きることは記載されておらず、周知されていません。
同様に、パキシル®にはデキストロメトルファンの併用注意の記載はありません。
一方メジコン®添付文書では、パキシル®併用によりセロトニン作用が増強され、セロトニン症候群等の症状があらわれることがある、と注意喚起されています。
メジコン®添付文書は、①セロトニン作用を有するSSRI、②CYP2D6阻害薬との併用を併用注意としています。
パキシル®（パロキセチン）は①②の両方の条件を満たします。
パキシル®には強いCYP2D6阻害作用があり、20mg服用でPMまで活性が低下します。
メジコン®️錠15mg添付文書
☑️パキシル®、メジコン®によるセロトニン症候群の症例報告を確認した
2剤の併用で理論的にセロトニン症候群が起こり得ることは分かりました。実際の症例報告はあるのでしょうか。
まれですがパキシルとデキストロメトルファンによるセロトニン症候群が報告されていました。
引用します。
要旨
セロトニン症候群とは抗うつ薬などのセロトニン系薬剤によって引き起こされる有害事象であり、その臨床症状には、精神症状や神経・身体症状が含まれます。今回の報告では抗うつ薬を服用していた83歳の女性が、デキストロメトルファンの投与開始後、多量の発汗、めまい、振戦などの自覚症状を呈しました。
薬局に勤務する薬剤師がセロトニン症候群を疑い、迅速に早期介入を行い、再発防止に貢献しました。
高齢者にデキストロメトルファンや抗うつ薬を処方した場合，セロトニン症候群の発生の可能性を考慮して経過観察を行う必要があります．
「症例報告 デキストロメトルファンおよび抗うつ薬による セロトニン症候群が疑われ薬局薬剤師が介入した1例」
☑️セロトニン症候群の判別基準
薬局で相談を受けた場合、薬剤師もトリアージの知識を持っておくと良いと思います。
セロトニン症候群の判別基準は4つあります。
なかでもSternbachの診断基準は、最初に提案されたこと、10症状のうち少なくとも3つの症状を認められれば診断できると言う簡便なもので、広く用いられています。
１．Sternbach の診断基準
Ａ： セロトニン作動薬の追加投与や投薬の増加と一致して次の症状の少なくとも3つを認める
1)精神症状の変化(錯乱、軽躁状態)、 2)興奮、 3)ミオクローヌス、 4)反射亢進、 5)発汗、 6)悪寒、 7)振戦、 8)下痢、 9)協調運動障害、 10)発熱Ｂ： 他の疾患（たとえば感染、代謝疾患、物質乱用やその離脱）が否定されること
Ｃ： 上に挙げた臨床症状の出現前に抗精神病薬が投与されたり、その用量が増量されていないこと「重篤副作用疾患別対応マニュアル セロトニン症候群」
出典: www.pmda.go.jp
☑️セロトニン症候群の治療・予後
冒頭の症例は、デキストロメトルファンの中止で軽快しました。
セロトニン症候群の治療の基本は、原因薬剤の中止と補液や体温冷却などの保存的な治療です。
セロトニン症候群は一般に予後は良く、70％の症例は発症24時間以内に改善し、軽症例の多くは入院を必要としないといわれています。
しかし、高熱、呼吸不全、腎不全、DICなどを呈し死亡に至る症例も存在しまう。その場合は合併症に対する治療が必要になって来ます。
重篤副作用疾患別対応マニュアル セロトニン症候群
出典: www.pmda.go.jp
☑️まとめ
プレコール持続性咳止めとパキシル®の併用により起きる多汗や不隠は、セロトニン症候群の可能性があることを見て来ました。
軽症であれば原因薬剤であるデキストロメトルファンの中止で軽快することが多いですが、時に重症化する場合があります。
Strenbachの診断基準などで本症を疑った場合は、積極的に医師に報告し判断を仰ぐ姿勢が重要と考えます。
最善の事態を願いながら、最悪の事態を想定して行動するようにしましょう。
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最終更新日2021年10月4日
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