ベルソムラ®️は相互作用の影響を受けやすい基質に分類されますか
☑️はじめに
ベルソムラ®️添付文書およびインタビューフォームを読むと、強い阻害薬とは併用禁忌、中程度の阻害薬とは併用注意（減量を考慮）であることが記載されています。
「CYP3Aを阻害する薬剤(ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾール等) 併用する際には1日1回10mgへの減量を考慮する」（添付文書）
「外国人健康成人を対象としたジルチアゼム（CYP3A を中等度に阻害する薬剤）との薬物相互作用試験で（中略）中等度のCYP3A阻害剤併用時には10 mgへの減量を考慮することとした。」（IF)
強い阻害薬、中程度の阻害薬とは何を指すのでしょう。IFの同じ箇所では「医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン（案）」が引用されています。
強い阻害薬の定義…………相互作用を受けやすい基質薬のAUCを5倍以上に上昇させる
（ケトコナゾールでは10倍以上の上昇が報告されている）
中程度の阻害薬の定義……相互作用を受けやすい基質薬のAUCを2～5倍に上昇させる医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン（案）
出典: www.pmda.go.jp
強い阻害薬との併用では、驚くことにAUC10倍以上の報告もあるようです。
ベルソムラ®️は主としてCYP3A4で代謝されます。ケトコナゾールと併用した場合、同程度にAUCが上昇するのでしょうか？
結論から言うと否です。何故ならベルソムラ®️はCYP3A4代謝寄与率が高くない、言い換えれば、相互作用を受けやすい基質ではないからです。
さくら先輩、ベルソムラ®️はどれくらい相互作用の影響を受けやすい基質ですか？
ゆきさん、いい質問ね。調べ方を一緒に見ていこう。
プロローグ
👩🎓ﾍﾞﾙｿﾑﾗ®は主としてCYP3A4で酸化され、ｸﾞﾙｸﾛﾝ酸抱合を受け排泄されます。
👩🎓尿中未変化体排泄率も1%以下、腎機能低下時のAUC上昇率も1.2倍と誤差範囲。腎排泄の寄与は小さいです。
👩🎓CYP3A4の代謝寄与率は大きいように思われますが、実はそうではないことがﾃﾞｰﾀから予想されます。
👩🎓それを一緒に見て行きましょう。出典: twitter.com
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