国内の成人（16歳以上）の重症アトピー性皮膚炎を対象とした臨床試験では，有効性および有害事象の検討から3mg/kg/日を開始用量（症状により5mg/kg/日を超えないよう適宜増減）とし，8～12週間で終了または継続する場合は休薬期間を挟んだ投薬が有効かつ安全性が高いと結論された．

しかしながら長期投与の有効性と安全性についてはまだ確立しているとは言えないことから，患者にはあらかじめ有効性と安全性についてよく説明した上で使用する必要がある．

安全性の問題に加えて薬価が高価であることもあり，既存治療で十分な効果の得られない重症者を対象として使用時には同法を遵守し，症状が軽快後は速やかに一般的な外用治療に切り替えることが重要である．

また内服治療中に外用療法を併用した方が，内服治療単独よりも治療効果 が早くみられるとともに，再燃しにくいとの報告がある．

なお，小児については，有効性は検証されているものの長期の安全性について十分な検証がなされておらず，現在国内ではアトピー性皮膚炎に対して使用が認められていない．

【目的】重症アトピー性湿疹患者における全身性シクロスポリンの有効性を系統的に評価すること。

【研究デザイン】対照試験および非対照試験の系統的レビューとメタアナリシス。電子検索（MEDLINE、Cochrane databases）および公開文献の手作業による検索。2名の査読者による独立した標準化された適格性評価とデータ抽出。

【方法】定性的レビューでは、研究デザイン、研究対象、方法論、結果、忍容性、方法論の質に関するデータを、2名の査読者が独立に抽出した。質的に均質な研究は、ランダム効果モデルを用いてプールされた。

定量的解析では、客観的な疾患重症度の平均相対変化量を主なアウトカム指標として選択した。出版バイアスは、治療効果をサンプルサイズに回帰させることで探索した。感度分析では、研究固有の共変量（小児の対象、研究タイプ、外用療法の併用、研究の質）のメタ回帰を行った。

【結果】602人の患者を含む15件の研究が適格基準を満たした。分析されたすべての研究で、シクロスポリンは一貫してアトピー性湿疹の重症度を減少させた。12の研究は、プールするのに十分なほど均質であった。

治療2週間後、低用量シクロスポリン（3 mg/kg）のプール平均重症度低下は22％（95％-CI 8-36％）、4 mg/kg以上では40％（95％-CI 29-51％）と、用量に関連した反応が見られました。6-8週間後の相対的有効性は55％（95％-CI 48-62％）であった。

【結論】出版バイアスの証拠があるため、定量的結果は慎重に解釈される必要がある。シクロスポリンの有効性は成人と小児で同等であるが、忍容性は小児でより優れている可能性がある。

アトピー性湿疹患者におけるシクロスポリンの長期的な有効性と安全性を適切に評価するデータがないため、長期的なレジストリが推奨される。

ネオーラル ®は3mg/kg/日を開始用量として2～5mg/kg/日の範囲で用量調節しながら原則8週間(最長12週間)の治療期と2週間以上の休薬期を1クールとし，52週後まで繰り返した．

皮疹の重症度および罹病範囲のスコア変化率は，治療期1ではそれぞれ－70.4%および－48.3%，2では－58.8%および－43.1%，3以降の治療期でも50%以上および40%以上の低下を示し，効果の減弱はみられなかった．有害事象は全被験者に発現し，副作用は76.8%の患者で発現した．

ネオーラル ®の投与中止を必要とした有害事象は1例であり，問題となる有害事象はなかったため，ネオーラル ®は成人の最重症アトピー性皮膚炎長期間コントロールに有用な薬剤であると結論した．

【要旨】
シクロスポリン（CS）は、難治性アトピー性皮膚炎（AD）患者に広く用いられている。CS治療中、多くの患者は疾患の改善とともに外用薬のアドヒアランスを低下させる傾向がある。我々は、CS療法と外用剤の併用療法とCS療法単剤療法の効果および再発率を比較することを目的とした。

本試験は、中等度から重度のAD患者60名を対象とし、CSと外用剤を併用する群とCSのみの群の2群に無作為に割り付け、6ヶ月間の前向きの無作為化試験とした。臨床結果は、治験責任医師によるグローバル評価（IGA）スコア、湿疹面積および重症度指数スコア、経表皮水分損失に基づいて決定された。試験期間中に治療が成功した場合（IGAスコア≦2）、CSは中止された。CS中止後3ヶ月間の再発率および再発までの時間を評価した。

治療成功率は併用群で有意に高かった（p=0.028）。併用群は単剤群に比べ、奏効までの期間中央値が短く（p = 0.040）、累積投与量が少なく（p = 0.041）、再発までの時間が長かった（p < 0.01）。

CS単剤療法はADに対して有効であるが、外用剤を併用することが望ましいと思われる。

キーワード：アトピー性皮膚炎，シクロスポリン，湿疹，治療-外用剤，外用剤

【概要】全身性ステロイド、アザチオプリン、および光化学療法による治療にもかかわらず、成人になってもアトピー性皮膚炎に重症のままである患者が少なからず存在する。

33名の患者が二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験に参加し、重度の難治性アトピー性皮膚炎の成人患者におけるシクロスポリン（5 mg/kg/日）の有効性と安全性を評価した。

治療は8週間ずつ行われ、1つのグループ（n = 16）にはプラセボの後にシクロスポリンが投与され、別のグループ（n = 17）にはシクロスポリンの後にプラセボが投与された。

疾患活動性、疾患の程度、睡眠と痒み、局所ステロイドの使用、有害事象が2週間ごとに評価された。皮膚炎の程度と活動性は、主観的な疾患評価と同様に、有意に改善された（p=0.001未満）。

シクロスポリン投与群では20名の患者が、プラセボ投与群では8名の患者が有害事象を報告したが、試験の中止を余儀なくされた患者はいなかった。シクロスポリン治療により、血清尿素、クレアチニン、ビリルビンの平均濃度が上昇したが、ビリルビンの上昇のみが有意であった（p = 0.001）。

この結果から、シクロスポリンは重症難治性アトピー性皮膚炎に対する安全かつ有効な短期治療法であることが確認された。

【背景】シクロスポリンは重症アトピー性皮膚炎に有効であることが示されている。この疾患に対する新しいマイクロエマルジョン製剤（サンディミュン、ネオーラル）の治療法については、ほとんど報告されていない。また、シクロスポリンの体重に依存しない投与法がアトピー性皮膚炎の治療に適切であるかどうかも検討されていない。

【目的】本研究の目的は、重症アトピー性皮膚炎におけるシクロスポリンミクロエマルジョンの体重に依存しない投与法について、投与開始量の高低を比較することにより検討することであった。

【方法】重症アトピー性皮膚炎の成人106名をこの二重盲検試験に登録し、シクロスポリンミクロエマルジョン1日150 mg（低用量）または300 mg（高用量）のいずれかを開始用量として無作為に投与した。2週間後、臨床症状スコアが50％以上減少した場合、投与量を50％削減することができました。8週間後、反応者は4週間のフォローアップ段階に入り、治療を中止するか、最後の有効量を2日おきに投与し続けるかに無作為に割り付けられた。

【結果】治療2週間後、症状スコアの合計はシクロスポリン150mgで59.0から39.3へ、300mgで60.7から33.2へ減少した（P <.05）。8週目まで臨床症状スコアはさらに低下し、低用量療法では30.8、高用量療法では25.5となった。また、体表面積、かゆみ、睡眠障害、QOLの評価においても同様の効果が認められた。2週目の血清クレアチニン値は150mg投与群で0.6％、300mg投与群で5.8％の増加が認められた（P＜0.01）。8週目における血清クレアチニンへの影響も同様であり，低用量群で1.1％，高用量群で6.0％の上昇がみられた。本試験では，体重は有効性および忍容性に影響を与えなかった。

【結論】シクロスポリンによる体重に依存しない投与は、重症アトピー性皮膚炎の短期治療において実行可能であると思われる。300 mg/日の開始用量は150 mg/日よりも有効であるが，150 mgの用量は腎臓への忍容性が優れているため，治療開始に望ましいと思われる．