若年女性の急性単純性膀胱炎、キノロン以外どんな選択枝がありますか



若年女性の急性単純性膀胱炎、キノロン以外どんな選択枝がありますか

☑️はじめに

薬剤師国家試験で取り上げられる急性膀胱炎の薬剤は、シプロフロキサシンが多い印象があります。

エビデンスが豊富かつキノロンの中では狭域で、尿路感染症に繁用されてきました。一方、CYP1A2阻害作用を有し、テオフィリンなどと相互作用を有するため、代替薬が必要になるケースがあります。

レボフロキサシンでも良いのですが、大腸菌にキノロン耐性が増えていることから、キノロン以外の抗菌薬を考えてよいかも知れません。AMR対策として薬剤師も役割を期待されています。

記事では疑義照会やトレーシングレポートを書く際に役立つ情報を掲載したいと思います。

若い女性の単純性膀胱炎の治療ですけれど、年配の医師はレボフロキサシンやシプロフロキサシン、若い医師はセファレキシンやオーグメンチン、バクタを使われる印象があります。

JAID/JSC2011のガイドラインではキノロンを第一選択としていたけれど、近年はAMR対策としてキノロンを抑制する方向で進んでいるよ。一緒に見ていこう!

プロローグ

若い女性が尿意切迫感、頻尿を訴えて受診しました。

発熱なし。尿検査で白血球反応あり。

尿道炎を否定するためGram染色すると、GPC Clusterが見えました。

あなたが処方するのは…

出典: twitter.com

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テオフィリン服用中の膀胱炎にシプロフロキサシンは注意が必要ですか



テオフィリン服用中の膀胱炎にシプロフロキサシンは注意が必要ですか

☑️はじめに

シプロフロキサシンはテオフィリンと併用注意です。

CYP1A2阻害作用があるからです。

では、どの程度の強度の相互作用なのでしょう。

臨床的に意味のある相互作用なのでしょうか。

先輩、国試で似たような出題を見た記憶があります。

103回 問270・271だね。文献やガイドラインを参照して、国試と臨床をつなげてみよう。

プロローグ

Rp.シプロフロキサシン✨3日分
👩この前、膀胱炎になった時と同じ薬?飲んだら眠れなくて、そんな副作用ありますか?

📖既往:喘息 定期薬:テオフィリン✨
‍👨‍⚕️CYP1A2の相互作用?

‍👩‍🎓併用によりテオフィリン経口クリアランスが低下、中毒症状が出た可能性があります。

CYP1A2の発現量は個人差が大きく、テオフィリン経口クリアランスの低下の程度も4.4~30%と差が大きいが平均して19%程度です。

シプロフロキサシン併用によりテオフィリン中毒による入院リスクが調整オッズ比約2倍、一方レボフロキサシン、ST合剤、βラクタムでは有意差なしの報告あり。

またレボフロキサシンの阻害作用はキノロンをIII群に分けたうち最も弱い群に分類にされます。

‍👨‍⚕️…という理由で、キノロンでしたら相互作用の少ないレボフロキサシン、若しくはCVA/AMPC、ST合剤、CCL等を考慮して頂けないでしょうか
☎️分かりました。今回はグラム染色でGPC(+)でしたので、レボフロキサシン3日分に変更お願いします。

出典: twitter.com

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CYP2C19遺伝子多型はエスシタロプラムのQT延長・TdPリスク因子のひとつ



CYP2C19遺伝子多型はエスシタロプラムのQT延長・TdPリスク因子のひとつ

☑️はじめに

日本人で最も注意が必要な遺伝子多型はCYP2C19、と解説している成書があります。

活性欠損型であるPMの出現頻度は、日本人の場合16~20%程度。白人では数パーセントに留まるからです。

この酵素で代謝される薬物は向精神薬・PPI・抗血小板薬等少なくありません。

ですが、PMの場合の用量設定が規定されているものは多くありません。

その中で、レクサプロ®(エスシタロプラム)の添付文書には、以下のように記載されています。

遺伝的にCYP2C19の活性が欠損していることが判明している患者(Poor Metabolizer)では、本剤の血中濃度が上昇し、QT延長等の副作用が発現しやすいおそれがあるため、10mgを上限とすることが望ましい。また、投与に際しては患者の状態を注意深く観察し、慎重に投与すること。

レクサプロ®錠10mg/20mg 添付文書

出典:

承認用量は10mgを適宜増減、ただし20mgを超えないことですが、CYP2C19PMにはより慎重な用量設定になっていることが分かります。

それではCYP2C19PMにおいて、エスシタロプラムのAUCは通常型のEMに比して何倍になるのでしょうか。

またAUCの上昇は、実臨床においてどの程度のリスクになるのでしょうか。

記事ではCR-IR法を用いて、PMの遺伝子多型を持つ患者のAUC上昇率を推定する方法を紹介します。

また実臨床におけるエスシタロプラムのQT延長・TdPリスクについて解説します。

プロローグ

Rp.🆕エスシタロプラム5mg
エナラプリル・カルベジロール・フロセミド・スピロノラクトン

👵心電図も検査してもらいましたよ。
👨‍⚕️💭SSRIで心電図?
👩‍🎓エスシタロプラムに用量依存的なQT延長作用があるからです。

👩‍🎓女性・高齢者・心不全は同じくQT延長のリスク因子となるので、より慎重にベースラインの確認をしたと思われます。

👩‍🎓また、エスシタロプラムは主としてCYP2C19で代謝されますが、日本人の5、6人に1人は活性を欠いていてAUCが2倍程度上昇します。

👨‍⚕️なるほど!それで低用量から開始なのですね!

👩‍🎓また、エスシタロプラム単独ではQT延長しない場合もありますが、既存の心疾患のある患者でTdPに至ったケースも報告されていますので、注意が必要です。

出典: twitter.com

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