微量アルブミン尿のある2型糖尿病患者160人を多因子治療群と標準治療群に分け、検討が行われた。全死亡は46%抑制された。

糖尿病の治療は、単に血糖コントロールを改善するだけでなく、血圧やコレステロール値も良好にコントロールすることが重要です。

今回紹介する論文は、多因子の治療の有効性を検討したものです。

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無症候性高尿酸血症を伴ったCKDステージ3~4の患者で、フェブキソスタットはeGFR低下を抑制した。



無症候性高尿酸血症を伴ったCKDステージ3~4の患者をランダムにフェブキソスタット群とプラセボ群に割り付け6か月経過を観察した報告があります。

1施設内で二重盲検によって行われました。結果、フェブキソスタット群でeGFR 10%以上の低下が有意に抑制されました1)。以下、アブストラクトの機械翻訳です。

「バックグラウンド:高尿酸血症は、慢性腎臓病(CKD)の進行の推定上の危険因子である。我々は、無症候性高尿酸血症のコントロールがCKDの疾患の進行を遅らせる可能性があると仮説した。

研究デザイン:これは、単一施設、二重盲検、無作為化、並行群、プラセボ対照研究であった。

設定と参加者:参加資格のある参加者は、東インドの成人で、18歳から65歳のCKDステージ3および4、無症候性高尿酸血症であった。

介入:プラセボ群はプラセボを投与されたが、介入群はフェブキソスタット(40mg)を1日1回6ヵ月間投与した。両群とも6ヶ月間追跡調査した。

アウトカム:主要アウトカムは、フェブキソスタットおよびプラセボ群のベースラインからの推定糸球体濾過率(eGFR)の> 10%の低下を示す患者の割合であった。副次的結果には、ベースラインおよび試験期間終了時の2つの群のeGFRの変化が含まれた。

結果:フェブキソスタット群の45人およびプラセボ群の48人を分析した。フェブキソスタット群の平均eGFRは、6ヶ月で31.5±13.6(SD)から34.7±18.1mL / min / 1.73m(2)まで有意な増加を示した。

プラセボでは、平均eGFRはベースライン32.6±11.6から28.2±11.5mL / min / 1.73m(2)に減少した(P = 0.003)。群間の差は、6ヶ月で6.5(95%CI、0.08-12.81)mL / min / 1.73m(2)であった(P = 0.05)。

フェブキソスタット群の45人中17人(38%)は、プラセボ群の48人中26人(54%)(p <0.004)と比較して、ベースラインよりもeGFRが> 10%低下した。

制限:この研究の限界には、少数の患者と短い追跡調査が含まれ、無作為に割り当てられた人口の約10%が完了前に脱落した。

結論:Febuxostatは、CKDステージ3および4におけるeGFRの低下をプラセボと比較して減速させた。

1)Sircar D et al. Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and Asymptomatic Hyperuricemia: A 6-Month, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Am J Kidney Dis. 2015 Dec;66(6):945-50. PMID:26233732

アロプリノール服用群は心筋梗塞の発症が少ない。



Medlineの請求データから、65歳以上の高齢者にアロプリノールを投与した効果を検討した後ろ向きコホート研究が発表されています。

アロプリノール服用群は心筋梗塞の発症が少なく、HR:0.85[95%CI:0.77to0.95]でした。服用期間が2年を超えると0.70[0.56to0.88]と、服用期間が長い程、心筋梗塞の発症は減少していました。
(PMID:27655429)

以下、アブストラクトの機械翻訳を掲載します。

バックグラウンド:アロプリノールと心筋梗塞(MI)との関連性を調べた以前の観察研究は、矛盾した結果をもたらした。 1件の研究では、アロプリノールがリスクを減少させたが、別の研究ではアロプリノールによるリスクが増加することが示された。

したがって、我々の目的は、アロプリノールの使用が高齢者におけるMIのリスクの低下と関連しているかどうかを評価することであった。

方法:我々はコホート研究における新しいアロプリノールの開始とMIの発生のリスクの関連性を研究するために、メディケア受益者の2006-2012 5%ランダムサンプルを使用した。

さまざまな心臓保護薬(ベータブロッカー、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、利尿薬、スタチン)に加えて、年齢、性別、人種、およびCharlson指数を調整した多変量調整Cox回帰モデル。 95%信頼区間(CI)でハザード比(HR)を算出しました。

高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙を含む冠動脈疾患(CAD)危険因子を調整した感度分析。

結果:発生したアロプリノール使用の29,298例のうち、1544例がMIの発症(5.3%)に関連していた。アロプリノールの使用はMIのリスクの低下と関連し、HRは0.85(95%CI、0.77〜0.95)であった。

アロプリノールを使用しない場合と比較して、アロプリノールを長期間使用すると、MIのHRが低下した。

1〜180日、0.98(95%CI、0.84〜1.14)。 181日〜2年、0.83(95%CI、0.72〜0.95); 2年以上、0.70(95%CI、0.56-0.88)であった。

MIの危険性が高い他の要因は、75歳以上85歳未満、85歳以上、男性性別、Charlson指数スコアの上昇、ACE阻害剤の使用であった。 CADリスク要因の調整によりこれらの所見が確認された。

結論:アロプリノール使用は、高齢者におけるMIの発症リスクの低下と関連していた。アロプリノール使用の持続時間が長いほど、MIの漸増的なリスクが減少した。

将来の研究では、MI予防の根底にあるメカニズムを評価し、アロプリノール使用のリスク – 便益比を評価するべきである。

Allopurinol reduces the risk of myocardial infarction (MI) in the elderly: a study of Medicare claims.

Jasvinder A. Singhcorresponding author1,2,3 and Shaohua Yu2
1Medicine Service, Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL USA
2Department of Medicine at School of Medicine, and Division of Epidemiology at School of Public Health, University of Alabama at Birmingham (UAB), Faculty Office Tower 805B, 510 20th Street S, Birmingham, AL 35294 USA
3Department of Orthopedic Surgery, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN USA
Jasvinder A. Singh, Phone: 205-934-8158, Email: moc.liamg@dm.rednivsaJ.

Contributor Information.
corresponding authorCorresponding author.
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Received 2016 May 4; Accepted 2016 September 5.
Copyright © The Author(s). 2016

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Abstract

Background
Previous observational studies that have examined the association of allopurinol with myocardial infarction (MI) have provided contradictory results. One study showed that allopurinol reduced the risk, while another study showed an increased risk with allopurinol. Therefore, our objective was to assess whether allopurinol use is associated with a reduction in the risk of MI in the elderly.

Method
We used the 2006–2012 5 % random sample of Medicare beneficiaries to study the association of new allopurinol initiation and the risk of incident MI in a cohort study. Multivariable-adjusted Cox regression models adjusted for age, gender, race, and Charlson index, in addition to various cardio-protective medications (beta-blockers, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, diuretics, statins). We calculated hazard ratios (HRs) with 95 % confidence intervals (CIs). Sensitivity analyses adjusted for coronary artery disease (CAD) risk factors, including hypertension, hyperlipidemia, diabetes, and smoking.

Results
Of the 29,298 episodes of incident allopurinol use, 1544 were associated with incident MI (5.3 % episodes). Allopurinol use was associated with reduced hazards of MI, with a HR of 0.85 (95 % CI, 0.77 to 0.95). Compared to no allopurinol use, longer durations of allopurinol use were associated with a lower HR of MI: 1–180 days, 0.98 (95 % CI, 0.84 to 1.14); 181 days to 2 years, 0.83 (95 % CI, 0.72 to 0.95); and >2 years, 0.70 (95 % CI, 0.56 to 0.88). Other factors associated with a higher hazard of MI were: age 75 to <85 years and ≥85 years, male gender, higher Charlson index score, and the use of an ACE inhibitor. Adjustment for CAD risk factors confirmed these findings. Conclusion Incident allopurinol use was associated with a reduction in the risk of incident MI in the elderly. Longer durations of allopurinol use reduced the risk of incident MI incrementally. Future studies should assess the underlying mechanisms for MI prevention and assess the risk-benefit ratio for allopurinol use. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/s13075-016-1111-1) contains supplementary material, which is available to authorized users. Keywords: Allopurinol, Myocardial infarction, MI, Risk factor, Pharmacoepidemiology, Elderly, Predictor, Coronary artery disease, CAD